FDA通過複合性腹腔及泌尿道感染新藥Recarbrio

◎文╱藥師張基元
複合性腹腔及泌尿道感染臨床上的挑戰是出現藥物抗藥性，導致治療成效降低，抗藥性的細菌持續孳生使感染病情失去控制。美國衛生福利部食藥署（FDA）於今年七月中通過Merck藥廠研發的新藥Recarbrio，合法適用於成人複合性腹腔及泌尿道感染，其可望改善抗藥性，使接受限制性治療或是無其他取代抗生素有了新選擇。
Recarbrio由imipenem, cilastatin and relebactam三藥物所組成。imipenem-cilastatin為1987年就已通過上市的廣效型抗生素（常見商品名Primaxin, Tienam, Cilasafe）， imipenem屬於Carbapenem一類，且帶β-lactam 基團，透過與penicillin-binding protein結合抑制細菌細胞壁形成達到殺菌效力，cilastatin能抑制imipenem被腎臟Dehydropeptidase inhibitor代謝，imipenem-cilastatin複方製劑能提高 imipenem血中濃度增加療效，relebactam則是新型beta-lactamase抑制劑，因此Recarbrio複方能克服imipenem被腎臟酵素或beta-lactamase代謝而維持一定imipenem血中濃度，降低抗藥性細菌滋長，增加抗生素療效。Recarbrio正常成人（腎清除率高於90 mL/min）建議藥物劑量1.25 grams（imipenem 500 mg、cilastatin 500 mg、relebactam 250 mg），以intravenous （IV） infusion 超過30分鐘，每6小時施打一次。
FDA根據兩個臨床藥物安全性試驗的結果予以合法通過，包括cUTI（Complicated Urinary Tract Infection）以及cIAI （Complicated Intra-Abdominal Infection）臨床治療，除了測試imipenem-cilastatin安全性以及效力，也測試Recarbrio安全性。cUTI試驗收錄298位成人感染病患（其中99位以Recarbrio治療），投予Recarbrio 1.25 grams（imipenem 500 mg、cilastatin 500 mg、relebactam 250 mg），以intravenous （IV） infusion 超過30分鐘，每6小時施打一次，為期至少4天，受試者平均年齡為56.4歲，女性占42.1%；cIAI試驗收錄347位成人感染病患（其中117位以Recarbrio治療），投予Recarbrio 1.25 grams（imipenem 500 mg、cilastatin 500 mg、relebactam 250 mg），以intravenous （IV） infusion 超過30分鐘，每6小時施打一次，為期至少4天，受試者平均年齡為49.1歲，女性占42.1%，兩臨床試驗總結論為Recarbrio治療組約增加副作用發生率。
Recarbrio忌使用在beta-lactamase抑制劑藥物過敏之病患。此外，如施打後出現癲癇或中樞神經副作用應立即停止。常見副作用包括:頭痛、噁心、嘔吐、Clostridium difficile引發之腹瀉、發燒、肝酵素增加，且應不與Ganciclovir或Valproic Acid 併用，以避免藥物交互作用誘發癲癇。Recarbrio在腎功能不佳病人須調整劑量：腎清除率60~89 mL/min 劑量調整為1 gram；腎清除率30~59 mL /min 劑量調整為0.75 gram；腎清除率15~29 mL/min 劑量調整為 0.5gram。
參考資料：
1.	U.S. FDA (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-complicated-urinary-tract-and-complicated-intra-abdominal-infections)
2.	Drug information document of RECARBRIO? (imipenem, cilastatin, and relebactam) for injection, for intravenous use (From Merck)
3.	Uptodate