2126

108 / 8. 5 ~ 8. 11

 

FDA通過複合性腹腔及泌尿道感染新藥Recarbrio

 

 

◎文╱藥師張基元

 

複合性腹腔及泌尿道感染臨床上的挑戰是出現藥物抗藥性,導致治療成效降低,抗藥性的細菌持續孳生使感染病情失去控制。美國衛生福利部食藥署(FDA)於今年七月中通過Merck藥廠研發的新藥Recarbrio,合法適用於成人複合性腹腔及泌尿道感染,其可望改善抗藥性,使接受限制性治療或是無其他取代抗生素有了新選擇。


Recarbrio由imipenem, cilastatin and relebactam三藥物所組成。imipenem-cilastatin為1987年就已通過上市的廣效型抗生素(常見商品名Primaxin, Tienam, Cilasafe), imipenem屬於Carbapenem一類,且帶β-lactam 基團,透過與penicillin-binding protein結合抑制細菌細胞壁形成達到殺菌效力,cilastatin能抑制imipenem被腎臟Dehydropeptidase inhibitor代謝,imipenem-cilastatin複方製劑能提高 imipenem血中濃度增加療效,relebactam則是新型beta-lactamase抑制劑,因此Recarbrio複方能克服imipenem被腎臟酵素或beta-lactamase代謝而維持一定imipenem血中濃度,降低抗藥性細菌滋長,增加抗生素療效。Recarbrio正常成人(腎清除率高於90 mL/min)建議藥物劑量1.25 grams(imipenem 500 mg、cilastatin 500 mg、relebactam 250 mg),以intravenous (IV) infusion 超過30分鐘,每6小時施打一次。


FDA根據兩個臨床藥物安全性試驗的結果予以合法通過,包括cUTI(Complicated Urinary Tract Infection)以及cIAI (Complicated Intra-Abdominal Infection)臨床治療,除了測試imipenem-cilastatin安全性以及效力,也測試Recarbrio安全性。cUTI試驗收錄298位成人感染病患(其中99位以Recarbrio治療),投予Recarbrio 1.25 grams(imipenem 500 mg、cilastatin 500 mg、relebactam 250 mg),以intravenous (IV) infusion 超過30分鐘,每6小時施打一次,為期至少4天,受試者平均年齡為56.4歲,女性占42.1%;cIAI試驗收錄347位成人感染病患(其中117位以Recarbrio治療),投予Recarbrio 1.25 grams(imipenem 500 mg、cilastatin 500 mg、relebactam 250 mg),以intravenous (IV) infusion 超過30分鐘,每6小時施打一次,為期至少4天,受試者平均年齡為49.1歲,女性占42.1%,兩臨床試驗總結論為Recarbrio治療組約增加副作用發生率。


Recarbrio忌使用在beta-lactamase抑制劑藥物過敏之病患。此外,如施打後出現癲癇或中樞神經副作用應立即停止。常見副作用包括:頭痛、噁心、嘔吐、Clostridium difficile引發之腹瀉、發燒、肝酵素增加,且應不與Ganciclovir或Valproic Acid 併用,以避免藥物交互作用誘發癲癇。Recarbrio在腎功能不佳病人須調整劑量:腎清除率60~89 mL/min 劑量調整為1 gram;腎清除率30~59 mL /min 劑量調整為0.75 gram;腎清除率15~29 mL/min 劑量調整為 0.5gram。


參考資料:


1. U.S. FDA (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-complicated-urinary-tract-and-complicated-intra-abdominal-infections)
2. Drug information document of RECARBRIO? (imipenem, cilastatin, and relebactam) for injection, for intravenous use (From Merck)
3. Uptodate

 

回首頁