◎文╱王明業
Fluoxetine屬於選擇性血清素再回收抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI），可用於治療中風後憂鬱及情緒不穩。2011年FLAME雙盲隨機對照試驗納入118位患有缺血性中風，合併單側動作無力的患者，於中風後5至10天內開始給予fluoxetine每日20 mg或安慰劑。結果發現經過90天的治療後，相較於安慰劑，fluoxetine可顯著改善受試者動作功能的恢復情形；fluoxetine組之改良式RANKIN量表（modified RANKIN Scale, mRS）分數為0至2分，亦即可生活自理的患者比例明顯高於安慰劑組（26% vs 9%, p=0.015）。而後，一篇統整52個中風後使用SSRI之隨機對照試驗的Cochrane文獻回顧指出，SSRI可能減少中風後失能情形。然而，此綜合分析所涵蓋的試驗皆未以mRS評估受試者之功能預後，並存在許多偏誤，故上述2項研究的證據強度並不足以改變中風治療指引。為了探知fluoxetine是否能夠改善中風後患者的日常生活功能狀態，一項於真實世界進行，較大型的隨機對照試驗相應而生。
FOCUS試驗（Fluoxetine Or Control Under Supervision trial）為一項多中心、雙盲隨機對照試驗，試驗收錄2012年9月至2017年3月之間，3127位具有中風診斷與局部神經學缺損（focal neurological deficits）之成年患者（≥18歲）。患者在發生中風後的第2至15天之間，經隨機分配接受fluoxetine 20 mg （共1,564位） 或安慰劑 （共1,563位） 治療。試驗的主要評估指標為第6個月時mRS評估之功能狀態 （functional status）。試驗結果顯示，fluoxetine組與安慰劑組在mRS評分的分佈狀況並無顯著差異，校正後的共同勝算比 （common odds ratio） 為0.951 （95%CI 0.848-1.089, p=0.531）。針對第6個月時的不良事件分析發現，fluoxetine組比起安慰劑組有較低比例出現新的憂鬱症診斷 （13.43% vs 17.21%, p=0.0033），且fluoxetine組的心理健康量表 （Mental Health Inventory 5） 評分中位數為76分，高於安慰劑組的72分，但骨折發生率亦顯著較高 （2.88% vs 1.47%, p=0.0070）。除上述三項評估指標具有統計上的顯著差異之外，並未在中風衝擊量表 （Stroke Impact Scale）、生活品質量表 （EuroQoL-5 Dimensions-5 Levels） 等次要評估指標中發現任何顯著差異。
此隨機對照試驗表明，每日口服fluoxetine 20 mg 6個月無法改善患者的失能狀態，儘管fluoxetine可減少憂鬱症的發生率，卻同時增加骨折的風險，故作者並不建議常規使用fluoxetine於預防中風患者之憂鬱症，或改善其日常生活功能。由於此試驗尚存在部份研究限制，而目前尚有二項試驗設計相似的小型臨床試驗及一項針對個別病患資料的綜合分析正在進行中，期望試驗結果能協助釐清可獲益於fluoxetine之次族群，並更精確地評估藥物相關不良反應。
引用文獻
1. Chollet F, Tardy J, Albucher JF, et al. Fluoxetine for motor recovery after acute ischaemic stroke (FLAME): a randomized placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2011;10:123-30.
2. Mead GE, Hsieh CF, Lee R, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for stroke recovery. Cochrane Database Syst Rev 2012;11:CD009286.
3. FOCUS Trial Collaboration. Effects of fluoxetine on functional outcomes after acute stroke (FOCUS): a pragmatic, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet 2019;393:265-74.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／陽明大學藥理所臨床藥學組進修）
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