臨床藥學大觀園 《論藥之道》 PPI降低Erlotinib吸收 ◎文╱邱予芹 處方評估 1. Erlotinib (TarcevaR) 簡介: Erlotinib用於具有表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 基因突變之局部侵犯性或轉移性非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 病人之第一線及維持治療,亦適用於先前已接受化學治療,但仍局部惡化或轉移之肺腺癌病人之第二線用藥。作用機轉為抑制EGFR之酪胺酸激? (tyrosine kinase) 的細胞內磷酸化作用,進而抑制腫瘤細胞生長。最常見的不良反應為皮疹與腹瀉。建議劑量為每日150 mg,並於進食前至少1小時或進食後2小時服用。 2. Rabeprazole (ParietR) 簡介: 為質子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor, PPI),這類藥品可有效抑制胃酸分泌,普遍使用於治療消化系統相關疾病,包括消化性潰瘍或胃食道逆流疾病 (gastroesophageal reflux disease, GERD) 等,建議於進食前1小時服用。 3. 疑義說明: (1) Erlotinib與PPI交互作用: 此交互作用等級為X(避免併用,avoid combination),嚴重度為重度(major)。機轉為PPI抑制胃酸分泌、提高胃腸道pH值,會降低erlotinib溶解度並降低其吸收,影響erlotinib療效。若同時使用erlotinib和omeprazole會降低erlotinib的曝露量(AUC) 46%及最高血中濃度(Cmax) 61%。建議處理方式為避免同時給予erlotinib和任一種PPI。因PPI影響上腸胃道pH值會持續一段時間,兩藥間隔時間服用仍無法避免此交互作用。可考慮以H2抑制劑或制酸劑替代PPI,H2抑制劑建議在erlotinib服用前10小時或後2小時後給予;制酸劑建議在erlotinib服用前4小時或後2小時後給予。 (2) 本例用藥評估 Rabeprazole與erlotinib之交互作用無法藉由錯開服藥時間而避免,建議將rabeprazole改為制酸劑,並在服用erlotinib前4小時或後2小時服用制酸劑,避免影響erlotinib療效。 檢驗項目參考值 BUN (blood urea nitrogen): 7-20 mg/dL; SCr (serum creatinine): male: 0.7-1.5 mg/dL; female: 0.5-1.2 mg/dL; CCr (Creatinine clearance rate): >60 mL/min; ALT (alanine aminotransferase): 0-40 U/L; AST (aspartate aminotransferase): 5-45 U/L 參考資料 1. Tarceva [package insert]. Melville, NY: OSI Pharmaceuticals Inc; April 2014. 2. LexicompR Interaction. Available from http://online.lexi.com/lco/action/interact (本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/ 臺灣大學藥學所碩士)