◎文╱胡晉嘉
原發性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis, PBC）又稱原發性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis），是一種與免疫有關的慢性肝臟發炎疾病，肝臟末端的膽小管遭到自身T細胞攻擊，導致膽汁無法排出肝外，長期累積下來對肝臟產生毒性，最終導致不可逆的肝硬化。發生率約為1/25000，以北歐及北美盛行率最高，好發於40歲到60歲的女性，男女比為1：10。大部分罹患PBC的人都不會有症狀，只有一些人會出現全身發癢 (尤其是手掌和腳掌)、輕至重度疲倦、皮膚顏色逐漸變黑或在眼睛周圍出現白色凸點等因人而異的症狀，而當肝臟受損到一定程度時，甚至會出現黃疸、腹水、瘀斑、內出血（尤其是腸胃道） 或骨質疏鬆等併發症。故臨床上須靠血清學檢查如肝指數 (ALT/AST)、膽紅素及鹼性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）是否升高或抗粒腺體抗體（antimitochondrial antibody, AMA）及抗核抗體（antinuclear antibody, ANA）是否陽性才能確診。
目前臨床上用於原發性膽汁性膽管炎的一線治療藥品為ursodeoxycholic acid (UDCA)，這種藥品結構類似人體天然的膽酸，可降低生化指數及延緩肝硬化的進程，使用方式為一天口服13到15 mg/kg，分成2到4次隨餐服用，須注意不可與含鋁的制酸劑及膽酸螯合劑一起使用，因為會產生交互作用降低UDCA的血中濃度，進而影響療效，若仍有併用之必要性，建議錯開2到5小時為佳；常見的副作用包括頭痛頭暈、噁心、便秘、腹瀉和背痛等。然而仍有些病人使用UDCA效果不佳，病情仍會持續惡化，亟需新的治療方式。
Bezafibrate為一種過氧化物酶體增殖物活化受體（peroxisome proliferator-activated receptors, PPAR）促進劑，可抑制acetyl-CoA carboxylase減少三酸甘油酯的生成，根據2018年一項隨機雙盲的BEZURSO第三期試驗，將100名對UDCA反應不佳的病人以1：1分成每日給予bezafibrate 400 mg的實驗組及給予安慰劑的對照組，且兩組均持續使用UDCA，該試驗為期24個月，primary outcome為膽紅素、鹼性磷酸酶、肝指數、白蛋白及凝血酶原等指標回復正常；結果bezafibrate組有31%達標，安慰劑組則為0% （95% CI：10-50, p＜0.001），且bezafibrate組中更有67%的人鹼性磷酸酶指數回復正常，以上結果顯示UDCA加上bezafibrate的確有更好的療效。Bezafibrate組常見的不良反應為肌肉痛（20%）、鼻咽炎（18%）、關節痛（14%）和腹痛 （14%），但發生率和安慰劑組並無顯著差異，只有肌肉痛的比例較高約為安慰劑組的2倍。本篇研究為PBC的治療提供了新方向，若能透過更大規模的臨床試驗進一步證實，未來將可造福對UDCA反應不佳的患者。
引用文獻
1. Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, et al. High-dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis. Hepatology 2009;50:808-14.
2. Corpechot C, Chazouilleres O, Rousseau A, et al. A placebo-controlled trial of bezafibrate in primary biliary cholangitis. N Engl J Med 2018;378:2171-81.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 臺北醫學大學臨床藥學所碩士）
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