◎ 文╱周亭君
卵巢癌為美國女性第五大癌症相關死因，亦於105年首次列入台灣癌症十大死因中。由於卵巢癌早期無明顯症狀，因此約80%的卵巢癌患者確診時已為晚期階段，且隨著期別增加，五年存活率急劇下降。
Bevacizumab (AvastinⓇ) 為抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 單株抗體，VEGF為腫瘤血管生成和疾病進展的關鍵促進因子，bevacizumab透過結合VEGF以抑制血管新生，達到抑制腫瘤生長及轉移的目標。美國FDA於2018年6月13日核准bevacizumab合併carboplatin及paclitaxel，接續bevacizumab單一治療，用於第三、四期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌初次手術切除後之治療。此項核准基於第三期臨床試驗GOG-0218之結果，證實合併bevacizumab相較單獨化療可有效降低38%的疾病復發或死亡風險，為新診斷患者的一大福音。
GOG-0218試驗為一多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，收錄1873位新診斷之第三至四期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，於初次減積手術 (debulking surgery) 後隨機分派至三組：分別是單用化療carboplatin及paclitaxel共6個療程 (n=625)、化療併用bevacizumab共6個療程後接續安慰劑使用 (n=625)、或化療併用bevacizumab共6個療程後接續bevacizumab單用16個療程 (n=623)，其中bevacizumab的劑量為15 mg/kg，每三週靜脈注射一次。主要療效結果為評估無疾病惡化存活期 (progression-free survival, PFS)，而整體存活期 (overall survival, OS) 為次要結果。研究結果顯示bevacizumab搭配化療並接續單用之患者PFS為18.2個月，相較單用化療患者為12.0個月有較長的PFS (HR 0.62, 95% CI 0.52-0.75)，而bevacizumab搭配化療並接續使用安慰劑之患者PFS為12.8個月 (HR 0.83, 95% CI 0.70-0.98)。使用bevacizumab搭配化療並接續單用之患者OS為43.8月，相較單用化療患者40.6月未達顯著差異 (HR 0.89, 95% CI 0.76-1.05)，而bevacizumab搭配化療並接續使用安慰劑之患者OS為38.8個月 (HR 1.06, 95% CI 0.90-1.24)。整體分析中有76.3%的患者存活，三組OS無顯著差異。Bevacizumab常見之副作用包括高血壓、蛋白尿、肢體疼痛、頭痛、傷口癒合困難、腸胃道症狀、鼻出血及消化道出血。潛在的嚴重副作用包括：嚴重高血壓、腎臟疾病、輸注反應、栓塞、中風或心臟問題以及神經系統或視覺障礙。FDA目前已針對bevacizumab之胃腸穿孔、手術和傷口癒合併發症、和出血風險提出警告。
Bevacizumab是第一個核准用於晚期卵巢癌術後治療的標靶藥物，搭配化療用於初次減積手術後之患者，每三週靜脈注射一次，可顯著延緩疾病進展或死亡，提供患者用藥新選擇。除了卵巢癌外，bevacizumab已被核准用於大腸直腸癌、子宮頸癌、肺癌、腎細胞癌、以及腦癌。
引用文獻
1. Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365:2473-2483.
2. FDA approves bevacizumab in combination with chemotherapy for ovarian cancer. U.S. Food and Drug Administration. Retrieved June, 2018, from: https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm610664.htm
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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