臨床藥學大觀園

《御藥之道》

Durvalumab用於非小細胞肺癌

◎ 文╱施立于
肺癌是臺灣十大癌症死亡率第一名，其中最常見者為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），當進展至第三期代表癌細胞已擴散至肺部附近淋巴結或其他鄰近組織，腫瘤偏大但仍有機會手術切除者，會先行前輔助性化療使腫瘤縮小再評估是否可切除，若仍無法切除或一開始評估即無法手術者之標準治療為放射線合併含鉑類化學治療，少數病人可治癒，但多數最終仍會惡化，5年存活率約為15%。
Durvalumab屬免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor, ICI），作用標的在PD-1（programmed death 1） /PD-L1（programmed death-ligand 1）途徑。檢查點PD-L1會與T細胞的PD-1受體結合，抑制T細胞增生及細胞激素生成進而抑制體內免疫反應之平衡調節。某些腫瘤中會增加PD-L1之表現並與PD-1受體結合，透過此路徑傳遞抑制T細胞免疫反應的訊息。Durvalumab藉由抑制此作用，幫助體內免疫系統辨識及攻擊癌細胞。
美國FDA於2018年2月16日核准durvalumab（ImfinziR）用於無法手術切除且接受放射線合併化學治療（chemoradiation）後尚未惡化之第三期非小細胞肺癌  病人，以減緩癌症進展，為第一個獲得此適應症之藥品，台灣亦已於2018年10月核准durvalumab用於此適應症。原本無法手術切除之第三期非小細胞肺癌病人，於用藥後可延長放射線合併化學治療後無惡化的時間。FDA核准該適應症是基於一臨床試驗，該試驗納入713位無法手術切除且接受放射線合併化學治療後尚未惡化之第三期非小細胞肺癌病人，主要療效評估為無惡化存活期 (progression free survival, PFS)。受試者以2：1比例隨機接受每兩週靜脈注射durvalumab 10 mg/kg或安慰劑，至多可接受治療至12個月。結果顯示，無惡化存活期中位數在durvalumab組為16.8個月，安慰劑組則為5.6個月，與安慰組相比，durvalumab使惡化風險下降48% （95% CI: 0.42-0.65, p <0.001）。
Durvalumab常見的不良反應為咳嗽、疲倦、肺部發炎反應（肺炎/放射線肺炎）、上呼吸道感染、呼吸困難和紅疹。嚴重的副作用為因體內的免疫系統攻擊健康的細胞或器官所導致的免疫相關不良反應，如肺炎、肝炎、結腸炎、內分泌異常和腎炎等，以類固醇治療通常於數天內可緩解症狀，其他嚴重的副作用則為感染及輸注相關不良反應。此外，因durvalumab可能會對正在發展的胎兒造成傷害，婦女使用前須先告知其風險並提醒其避孕之重要性。
引用文獻
Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017;377:1919-29.

（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師）