◎文╱王怡晴
荷爾蒙受體陽性之乳癌病人適用荷爾蒙治療，治療藥物包括選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modifier, SERM），代表藥物為tamoxifen，另一類則為芳香環轉化酶抑制劑（aromatase inhibitor, AI），代表藥物為anastrzole、letrozole及exemestane。停經後荷爾蒙受體陽性的乳癌病人，在完成5年tamoxifen治療後，使用letrozole延長輔助性荷爾蒙療法已被認可。然而對於先前已接受過5年AI治療的停經婦女，再延長使用letrozole 5年的效益則尚未確立。動物試驗結果顯示，藉由停藥及重啟治療可以逆轉連續使用letrozole所產生的抗藥性，因此交替開-關letrozole治療或許可以作為延長荷爾蒙治療敏感性的策略。
根據一跨國多中心大型開放性、隨機分派、平行的第III期臨床試驗，納入荷爾蒙受體陽性、淋巴結陽性且可手術的停經後乳癌婦女，接受過手術或合併放射線局部治療，並完成4-6年的輔助性荷爾蒙治療 (包含AI、SERM、或是2者接續使用)。分組前臨床上無乳癌疾病，且無任何復發證據，2007年12月5日至2012年10月8日期間，收錄4884位病人，平均分配到連續組 (口服letrozole 2.5 mg/day，持續5年) 或間歇組 (第1-4年，連續9個月服用letrozole 2.5 mg/day，休息3個月，第5年則每日服用letrozole 2.5 mg)。試驗主要終點是無疾病存活率 (disease-free survival)，利用治療意向分析 (intention-to-treat) 原則進行分析；次要終點是無乳癌間隔 (breast cancer-free interval)、無遠端復發間隔 (distant recurrence-free interval)、總存活率等，另外進行前瞻性生活品質子研究。
最終間歇組共2425人、連續組共2426人進入治療意向族群分析，中位追蹤期60個月，結果顯示無疾病存活率間歇組85.8%，連續組87.5%，風險比為1.08 (95%CI 0.93-1.26; p=0.31)。兩組無乳癌間隔、無遠端復發間隔、總存活率皆相似，均無統計上顯著差異。兩組不良事件報告亦相似，最常見3-5級不良事件為高血壓及關節痛，其他如3-5級中樞神經系統腦血管缺血 (1%)、3-5級中樞神經系統出血 (<1%)、3-5級心臟缺血 (1%) 及死亡人數，兩組發生率均相當。
生活品質次族群分析 (連續組455人、間歇組500人) 結果顯示，開始服藥12個月後間歇組的生活品質優於連續組，包括陰道問題的惡化程度明顯減少 (p=0.017)、肌肉骨骼疼痛 (p=0.023)、睡眠障礙 (p=0.073)，身體健康 (p=0.008) 和情緒 (p=0.026) 等。第24個月時，間歇組的熱潮紅顯著改善 (p=0.025)，其他生活品質兩組間則沒有顯著差別。
綜合上述研究，停經後荷爾蒙受體陽性的乳癌病人間歇性延長使用letrozole治療，與連續使用相比，雖未明顯改善無疾病存活率，但可作為提高生活品質、減輕經濟負擔、同時可能降低對治療產生抗藥性的替代治療方式。
引用文獻
Colleoni M, Luo W, Karlsson P, et al. Extended adjuvant intermittent letrozole versus continuous letrozole in postmenopausal women with breast cancer (SOLE): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018;19:127-38.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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