◎ 文╱王笙帆
肝是沉默的器官，肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）為國人常見之肝癌，與慢性肝臟疾病及肝硬化有關。手術是肝癌主要的治癒方式，但大部份病患因腫瘤太大與侵犯程度嚴重或因肝臟功能失常而無法接受手術治療。肝臟是人體主要負責代謝解毒之器官，過去經驗顯示，全身性化療皆無法得到很好的療效，而2007年獲美國FDA核准的標靶藥物sorafenib被證實在晚期肝癌有一定療效，因此確立了標靶藥物在晚期肝癌治療的角色。
免疫療法為最近相當熱門之新醫療技術，目前核准於部份難治型或晚期癌症，其抗癌原理主要利用免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor）或其他方式增加病患免疫能力以達抗癌之目的。Nivolumab（OpdivoⓇ，保疾伏）是免疫檢查點抑制劑的單株抗體，可與programmed death-1 （PD-1）受體結合，阻斷抑制訊號，使免疫T細胞可以辨識出癌細胞，透過免疫反應達到毒殺癌細胞的效果。目前nivolumab已被FDA核准用於不可切除或轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、泌尿上皮癌、大腸直腸癌、頭頸癌與何杰氏淋巴癌等。根據大規模多中心開放性臨床試驗CHECKMATE-040，在接受過sorafenib失敗或不耐受sorafenib 的Child-Pugh-A肝癌患者，每2週使用nivolumab 3 mg/kg，其總反應率可達14.3%（95% CI: 9.2-20.8）。在154病患中有3位可達完全反應（complete response, CR），19 位可達部份反應 （partial response, PR），其反應可維持3.2-38.2個月（有反應病患中約有91 %可維持6個月以上，且約有55 %可維持12個月以上）。
Nivolumab常見副作用包括疲倦、皮疹、肌肉骨骼疼痛、搔癢、腹瀉、噁心、無力、咳嗽、呼吸困難、便秘、食慾降低、背痛、關節痛、上呼吸道感染、肝功能異常與發燒等。Nivolumab在CHECKMATE-040臨床試驗中副作用發生率因納入肝炎病患（B肝及A肝），在肝功能異常（ALT/AST/bilirubin增加）與免疫引發之肝炎有較高之機率，其餘副作用發生率與其他核准適應症相似。目前nivolumab用於肝癌之建議劑量為每2週施打240 mg，因其有治療效果且晚期肝癌患無較佳之治療方式，因此FDA優先審查並於2017年9月加速核准nivolumab用於曾接受sorafenib治療之肝癌患者。
免疫療法為現今炙手可熱之新治療方式，在肝癌方面也提供對於晚期肝癌sorafenib後續治療之新選擇，以期能增加病患之存活時間與生活品質。許多晚期肝癌病患盼望能藉由免疫療法尋得一線生機，但免疫療法並非仙丹，對於肝功能太差、自體免疫疾病正在接受相關治療或是器官移植之病患仍需進一步評估是否合適進行免疫療法。
引用文獻
El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet 2017;389:2492-502.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所博士 / 通過美國癌症專科臨床藥師BCOP認證）
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