◎文╱趙凡琇
病人問：失眠半年，醫師原開立OnsleepⓇ (zaleplon，10 mg/cap)，需要時睡前一顆，入睡狀況改善，但僅維持3-4個小時，隔天仍有睡眠不足的疲倦感。最近換成StilnoxⓇ CR (zolpidem，6.25 mg/tab)，但新聞曾報導服藥後會夢遊，該怎麼辦？
藥師答：Zaleplon及zolpidem皆為non-benzodiazepine (non-BZD) 類安眠藥，又稱為Z-drugs。常用在慢性失眠的短期治療。美國FDA確實提出使用non-BZD類藥品後，可能影響判斷力及行為改變的警語，服藥後應配合門診定期追蹤，若發生夢遊，建議盡速回診調整用藥。
藥師該知道的事
治療慢性失眠的主要藥品為non-BZD類安眠藥，現有zolpidem、zopiclone、eszopiclone及zaleplon等，因此又被稱為Z-drugs。此類藥物的化學構造雖與BZD類或巴比妥類鎮靜劑不同，但仍可與γ-aminobutyric acid (GABAA) 受體結合，尤其對GABAA alpha-1受體具高度選擇性，故僅具安眠而無抗痙攣及肌肉鬆弛效果。Non-BZD類因作用迅速且半衰期短，對改善入睡困難或睡眠中斷需再次入睡的效果佳，且不易產生隔日嗜睡。
Zolpidem為imidazopyridine類，可治療失眠且會增強第3、4週期的深度睡眠。Zolpidem長效控釋劑型 (controlled released, CR) 具雙層藥錠，服用後60%的藥品會迅速釋放，而40%則延遲至服藥3-6小時後再緩慢釋出。研究顯示控釋劑型較速效型可延長血中藥物濃度至3小時，故能維持較長睡眠時間。
Zopiclone為cyclopyrrolone類的鏡像異構物混和體，用於治療睡眠中斷與睡眠時數不足者。其左旋異構物 eszopiclone在GABAA受體的結合力比右旋異構物強50倍，藥效維持時間更久，具改善入睡困難及延長睡眠之特性。美國現以eszopiclone取代zopiclone，國內則並存。
Zaleplon為pyrazolopyrimidine類，約1小時可達尖峰濃度，適用在入睡困難或睡眠中斷需再次入睡者，惟經首渡效應代謝，半衰期僅1小時，不適用於延長睡眠時間。
美國FDA曾警告巴比妥類、BZD類及非BZD類等鎮靜安眠藥品，均可能發生夢遊、幻覺、暴力衝突，甚至在睡夢中駕車、進食等複雜性相關行為，遂要求於仿單加註警語。2013年1月再提出睡前服用zolpidem，可能影響次日需要專注力的工作之警訊。建議不論男女，應投與減半之起始劑量，視需要增至有效劑量。
Zaleplon和zolpidem CR相比，因半衰期短，增加服藥量對延長睡眠時數的效益不大。Zopiclone或eszopiclone的半衰期及藥效作用時間較zaleplon長，睡眠維持效果不亞於zolpidem CR。臨床選用時可依病人睡眠狀況，考量是否需延長睡眠時間調整用藥。
參考資料
1. Ebert B, Wafford KA, Deacon S. Treating insomnia: current and investigational pharmacological approaches. Pharmacol Ther 2006;112:612-29.
2. Gunja N. The clinical and forensic toxicology of Z-drugs. J Med Toxicol 2013;9:155-62.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/美國北卡羅萊納州Campbell大學PharmD）
回首頁 |
