◎ 文╱童聖鈞
第一型糖尿病是自體免疫造成胰臟β細胞破壞，導致無法製造胰島素，而產生高血糖的情形。典型的症狀包含口渴、排尿次數增多與體重減少；因為胰島素缺乏，細胞無法獲得足夠葡萄糖，轉而分解脂肪做為能量來源，可能產生酮酸中毒 (ketoacidosis) 併發症。遺傳易感性 (genetic susceptibility) 與環境因子影響自體免疫系統是目前造成β細胞功能異常的可能原因，此疾病通常好發於年輕族群，其中以4至6歲的幼兒與10至14歲的青少年較常見，但所有年齡層都有可能診斷出第一型糖尿病。根據統計目前全球約有2,900萬人罹患第一型糖尿病，且發生率有逐漸成長的趨勢。
胰島素是目前治療第一型糖尿病的主要藥物，患者需要終生施打胰島素來穩定血糖，成人病患一般建議將糖化血色素（Glycated Hemoglobin, HbA1c）控制在7%以下為佳，但在胰島素單一治療下常不能充份的控制血糖，患者也因注射胰島素容易產生低血糖副作用，或因用藥順從度不佳導致酮酸中毒併發症。因此，第一型糖尿病理想的藥物治療，應該在不增加低血糖風險的前提下穩定控制患者的血糖數值，並同時考慮患者的服藥順從性與方便性。
新型口服藥物sotagliflozin是一種SGLT1與SGLT2 （sodium-glucose cotransporters 1 and 2）抑制劑。抑制SGLT1會減少糖份在近端小腸的吸收，能夠減少與延緩餐後高血糖發生；抑制SGLT2則降低腎小管中糖份的再吸收作用，促進糖份由尿液中排除，進而降低血糖。因此特殊降血糖之藥理機轉，此類藥品較無低血糖副作用。雖然目前尚未有口服降血糖藥物核准與胰島素併用做為第一型糖尿病患者的治療，但因先前的研究顯示sotagliflozin用於第一型或第二型糖尿病患者，可以改善血糖控制與降低體重，於是Garg等人接續之前的成果，進行一個多中心、隨機分派、雙盲的研究。在此第三期臨床試驗中，納入了1,402位正在接受胰島素治療的第一型糖尿病成年患者，隨機分派為每日口服400毫克sotagliflozin或給予安慰劑，研究時間持續24週。試驗結果顯示，sotagliflozin組較安慰劑組有更高比例的受試者達到主要試驗指標（糖化血色素低於7%且沒有發生嚴重低血糖與酮酸中毒；28.6% vs. 15.2%, p<0.001）；對於降低糖化血色素 (-0.79% vs. -0.33%, p<0.001) 與控制體重（-2.21 kg vs. 0.77 kg, p<0.001）也都有較好的表現；但使用sotagliflozin的患者併發酮酸中毒的比例亦相對較高（3% vs. 0.6%）。
Sotagliflozin目前尚未於任何國家取得適應症許可，亦未在市面上販售，但其合併胰島素治療第一型糖尿病的效果令人期待，惟需留意可能產生酮酸中毒併發症。
引用文獻
Garg SK, Henry RR, Banks P, et al. Effects of sotagliflozin added to insulin in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med 2017;377:2337-48.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師）
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