◎文╱蕭元喻
非小細胞肺癌治療藥物（續）
2. 具驅動突變(driver mutation)基因之肺癌治療（續）
(2) 間變性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK)
美國NSCLC患者，約4%具間變性淋巴瘤激酶轉位基因(ALK Translocation) 突變，在非吸菸者和年輕人中比例較高。晚期NSCLC可使用ALK TKIs的藥物，例如：crizotinib(XalkoriⓇ)、ceritinib(ZykadiaⓇ)。某些文獻顯示這類藥物能顯著延長患者的無惡化存活期。
(3) RAS mutations
RAS突變的患者可能對葉酸拮抗劑(premetrexed)較敏感，並對其他標靶藥物具有較差的反應與較差的預後。
免疫療法
癌症是一種免疫失調所引發的疾病。人體的免疫系統負責維護身體健康，對抗外來入侵的病菌與清除體內不正常增生的細胞。正常情況下，免疫系統有所謂的免疫檢查點 (immune checkpoint) 蛋白，例如：Cytotoxic T Lymphocyte Associate protein-4 (CTLA-4)、programmeddeath-1(PD-1)，它們扮演「踩煞車」的作用，避免身體在對抗病原體時，發生過度的免疫反應，並傷及正常細胞。癌細胞會分泌一些物質與免疫檢查點結合來抑制免疫活化，藉此躲避人體的自然免疫反應。分子免疫療法也稱作藥物免疫療法，利用單株抗體與T細胞上的特殊分子（CTLA-4、PD-1）結合，讓T細胞發揮殺死癌細胞的功能，這類藥物被稱為免疫檢查點抑制劑。其常見的副作用包括疲累、皮膚併發症、腹瀉、肝毒性、結腸炎、肺炎以及甲狀腺機能亢進等。目前，藥物免疫療法可做為不具EGFR或ALK腫瘤基因異常NSCLC的第一線治療藥物。不過，並非所有患者可負擔每月逾20萬元的費用，因此健保署於2018年編列12.7億元的預算提供晚期NSCLC患者使用，預計今年6月上路。以下簡述藥物免疫療法各路徑的藥品。
（待續）
資料來源
1. 衛生福利部：中華民國105年版衛生福利年報。台北：衛生福利部,2016。
2. David E Midthun, MD. Overview of the risk factors, pathology, and clinical manifestations of lung cancer. UpToDate. Feb 2017.
3. Howard J West, MD Eric Vallieres, MD, FRCSC Steven E Schild, MD. Management of stage I and stage II non-small cell lung cancer. UpToDate. Feb 2017.
4. Rogerio C Lilenbaum, MD, FACP.Overview of the treatment of advanced non-small cell lung cancer. UpToDate. Jan 2017.
5. Rogerio C Lilenbaum, MD, FACP. Systemic therapy for the initial management of advanced non-small cell lung cancer without a driver mutation. UpToDate. Dec 2016.
6. Lecia V Sequist, MD, MPH Joel W Neal, MD, PhD. Personalized, genotype-directed therapy for advanced non-small cell lung cancer. UpToDate. Dec 2016.
7. Scott Gettinger, MD. Immunotherapy of non-small cell lung cancer with immune checkpoint inhibition. UpToDate. Dec 2016.
8. Shepherd FA, Domerg C, Hainaut P, et al. Pooled analysis of the prognostic and predictive effects of KRAS mutation status and KRAS mutation subtype in early-stage resected non-small-cell lung cancer in four trials of adjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 2013; 31:2173.
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
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