病人用藥教育 子宮頸癌與人類乳突病毒(HPV)疫苗之介紹(中) ◎文╱張鈞智 子宮頸癌疫苗 目前市面子宮頸癌疫苗有三種,其基本特性如下: 一、疫苗免疫原性(Immunogenicity) L1蛋白為HPV主要的外鞘蛋白,在細胞的培養基中,能重組形成病毒顆粒(VLPs),具有高度的免疫原性。注射疫苗可藉由主動免疫方式產生抗體,達到預防效果5。 二價與四價疫苗均有不錯的抗體反應,九價疫苗在9~26歲女性的免疫反應也與四價疫苗相當8。二價疫苗的血中誘發HPV16、18的幾何平均抗體效價geometric mean titers(GMT)比四價來的高9。雖然如此,目前對血清中GMT的多寡是否會影響保護效期的長短仍未有定論,也尚未有明確的最小保護效價的標準值。 二、疫苗效度 (Efficacy) 8,10,11 根據大型臨床試驗中的結果,二價、四價、九價疫苗所對應之基因型在未得過HPV感染之女性預防效果能達97%-100%,若族群包含感染過HPV的女性,則保護力顯著下降至44%-55%。因此專家建議女性在發生性行為前及早施打,會有最大效益,疫苗在年紀大且感染過之女性一樣是有效且安全的,但效益沒有這麼好。 三、保護效力(Duration of protection)6 HPV疫苗有良好的保護效力。二價、四價疫苗的長期效力研究,注射完三次時程的抗體濃度與對HPV感染的保護效力可維持10年。九價疫苗的長期效果分析仍在進行中。目前尚未有需追加劑量的相關指引。 四、安全性5 疫苗的類病毒顆粒VLPs都是利用遺傳工程方式製成,不含病毒遺傳物質,不具感染性及致癌性。在臨床試驗中,均顯示了疫苗的安全性。世界組織安全全球諮詢委員會(The WHO Global Advisory Committee for Vaccine Safety)在收集了各疫苗上市前與上市後的資料在2016年1月提出目前並沒有HPV疫苗使用上安全性的問題。 較常見的副作用為注射部位的疼痛、紅腫。四價及九價有昏厥頭暈之情況,但可透過注射後休息15分鐘即可改善。嚴重不良反應機率約<0.1%。雖有些注射後引發自體免疫疾病的案例,但文獻研究並無觀察到相關性,也無引發趨勢。 (待續) 參考資料 8. Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE, et al. A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. N Engl J Med. 2015;372(8):711-723. 9. Einstein MH, Baron M, Levin MJ, et al. Comparison of the immunogenicity and safety of Cervarix and Gardasil human papillomavirus (HPV) cervical cancer vaccines in healthy women aged 18-45 years. Hum Vaccin. 2009;5(10):705-719. 10. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med. 2007;356(19):1928-1943. 11. Paavonen J, Naud P, Salmeron J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women. Lancet. 2009;374(9686):301-314. (本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師)