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◎文／藥學生林佳縈、指導藥師林韋綺
第二代TPO-RAs （Thrombopoietin Receptor Agonists） 隨後被開發出來，代表藥物如romiplostim和eltrombopag，不僅能有效提升血小板計數，因其結構和內生性TPO無序同源的特性，亦能避免病人體內產生交叉反應抗體的風險。Romiplostim為一種
Fc peptide fusion protein，與TPO受體的細胞外結構域結合，可刺激巨核細胞成熟及血小板生成，已於2008年獲美國FDA核准用於脾臟切除後且對於其他治療（例如類固醇、免疫球蛋白等）失敗之成年ITP
（Immune Thrombocytopenia Purpura）病人、不適合接受脾臟切除之成年慢性ITP病人第二線治療，以及對免疫抑制療法反應不佳的嚴重再生不良性貧血。Eltrombopag則是口服非胜肽型小分子，會和TPO的跨膜結構域結合，進而促進骨髓中巨核細胞增殖與分化以提升血小板數，並於2008年起獲FDA核准用於治療對皮質類固醇、免疫球蛋白或脾切除術反應不佳的成人，2015年核准用於一歲以上兒童慢性ITP病人血小板減少症等。目前美國FDA尚未核准任何藥物用於CIT治療，但已有研究開始探討romiplostim與eltrombopag在CIT治療中的潛在療效與安全性。
2017年發表之隨機、安慰劑對照第二期臨床試驗，評估固體腫瘤病人接受gemcitabine單藥或合併化療，在化療開始前與開始後5天接受eltrombopag
100 mg治療CIT的療效與安全性。主要終點為≤6個週期的第1天化療前血小板數。收錄的75名病人，共42位被隨機分派到gemcitabine單藥組，其中30位接受eltrombopag治療，12位接受安慰劑治療，另外共33位被分派到gemcitabine合併化療組，其中22位接受eltrombopag治療，11位接受安慰劑治療。試驗結果顯示，療效方面，在每個化療週期第一天單藥或合併化療之eltrombopag組的化療前血小板平均數皆高於安慰劑組，但在所有病人合併分析中，兩組平均數差異未達統計顯著（p=0.103）。此外，與安慰劑組相比，無論是gemcitabine單藥（62%
vs. 83%）或gemcitabine合併化療（77% vs. 91%）之eltrombopag治療組病人因血小板減少而延遲/減少化療劑量或停藥的情況皆較少；gemcitabine單藥（36%
vs. 42%）及gemcitabine合併化療（77% vs. 100%）之eltrombopag組3/4級血小板減少症發生率均較低。
（待續）
參考資料：
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5. Winer, E. S., Safran, H., Karaszewska, B., Bauer, S., Khan, D.,
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randomized, placebo-controlled phase 2 study. International Journal
of Hematology, 106(6), 765–776.
（本文作者為國立陽明交通大學藥學系學生、指導藥師為台北榮民總醫院藥學部藥師）
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