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◎文／藥學生林佳縈、指導藥師林韋綺
化療誘發性血小板減少症（chemotherapy-induced thrombocytopenia,
CIT）為接受骨髓抑制性化學治療病人常見的不良反應，通常導致化療療程延遲，而增加疾病惡化風險。CIT一般被認為是血小板計數低於100 ×
109/L，發生率受年齡、治療方式和癌症類型影響。Shaw等人於2021年的回溯性研究指出，固體腫瘤病人任何程度之CIT發生率為12.8%，血液腫瘤病人則高達28.2%。Wu等人於2009年分析近五萬名病人資料發現，使用gemcitabine者發生率高達37%。
目前尚無預防或治療CIT的標準治療指引。嚴重的CIT病人會增加出血風險，進而被迫減少化療劑量、延後化療周期、換成其他治療方案或停藥，這些處置都可能造成化療效果和相對劑量強度（Relative
Dose Intensity，RDI）降低，對癌症控制造成負面影響。過去臨床上CIT的處置方式包含：⑴延遲化療與劑量調整，此為最常見且直接的處理方法，但可能降低治療效果並影響預後。⑵
血小板輸注，若病人血小板計數低於10 × 109/L可考慮經驗性給予血小板輸注。雖能迅速提升血小板數，但效果短暫且易產生異體免疫反應與輸血相關不良反應。因此，開發持續增加CIT病人血小板數量的藥品至關重要。
血小板生成素（thrombopoietin，TPO） 刺激血小板生成。因此最初希望利用重組人類TPO（recombinant human
thrombopoietin，rhTPO）經由血小板生成素/血小板生成素受體 （thrombopoietin receptor，TPO-R）路徑來刺激增強血小板生成，作為CIT治療藥物。rhTPO是一種醣化TPO蛋白，而PEG-rHuMGDF
（pegylated recombinant human megakaryocyte growth and development
factor）是一種由TPO前163個胺基酸與聚乙二醇連接的蛋白質，和內源性TPO具序列同源性。rhTPO和PEG-rHuMGDF能有效降低CIT的血小板最低值持續時間，亦減少血小板輸注。然而，由於接受PEG-rHuMGDF治療部分數病人體內產生抗TPO自體抗體，會與內源性TPO發生交叉反應，進而導致藥物性血小板減少症，rhTPO和PEG-rHuMGDF相關研究遂被迫終止。
（待續）
參考資料：
1.Jaime L Shaw1, Carrie M Nielson1, Joseph K
Park1, Andrea Marongiu2, Gerald A Soff3
The incidence of thrombocytopenia in adult patients receiving
chemotherapy for solid tumors or hematologic malignancies. Eur J
Haematol. 2021 Feb 16;106(5):662–672. doi: 10.1111/ejh.13595.
2.Ying Wu1, Suresh Aravind, Gayatri Ranganathan, Amber
Martin, Luba Nalysnyk Anemia and thrombocytopenia in patients
undergoing chemotherapy for solid tumors: a descriptive study of a
large outpatient oncology practice database, 2000-2007. Clin Ther.
2009:31 Pt 2:2416-32.doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.020.
3. Soff, G. A., Ray-Coquard, I., Rivera, L. J. M., Fryzek, J.,
Mullins, M., Bylsma, L. C., & Park, J. K. (2022). Systematic
literature review and meta-analysis on use of Thrombopoietic agents
for chemotherapy-induced thrombocytopenia. PLOS ONE, 17(6),
e0257673.
4. Wilkins, C. R., Ortiz, J., Gilbert, L. J., Yin, S., Mones, J. V.,
Parameswaran, R., Mantha, S., & Soff, G. A. (2022). Romiplostim for
chemotherapy‐induced thrombocytopenia: Efficacy and safety of
extended use. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis,
6(3), e12701.
5. Winer, E. S., Safran, H., Karaszewska, B., Bauer, S., Khan, D.,
Doerfel, S., Burgess, P., Kalambakas, S., Mostafa Kamel, Y., &
Forget, F. (2017). Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with
advanced solid tumors receiving gemcitabine-based chemotherapy: A
randomized, placebo-controlled phase 2 study. International Journal
of Hematology, 106(6), 765–776.
（本文作者為國立陽明交通大學藥學系學生、指導藥師為台北榮民總醫院藥學部藥師）
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