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◎文╱藥師王奕山
近年來，GLP-1 受體促效劑 (GLP-1 RAs) 藥物因其在治療糖尿病和肥胖方面的顯著效果而受到廣泛關注。然而使用GLP-1
RAs
可能導致的憂鬱自殺行為風險一直困擾著我們，雖目前仍無確鑿證據證明與自殺念頭的關聯，為了釐清這些擔憂，學者進行一項整合80項隨機臨床試驗，納入10,7860
名患有過重、肥胖症和糖尿病，當中排除患有嚴重精神或神經系統疾病的病友。
首先，研究顯示精神不良事件風險並未增加，與安慰劑相比，使用 GLP-1 RAs
的病人發生嚴重精神不良事件（如重度憂鬱症、自殺意念和精神病）的風險沒有顯著差異。非嚴重精神不良事件（如焦慮和失眠）的風險也沒有顯著增加。這項研究的結果與近期其他針對隨機對照試驗的分析一致，均未顯示
GLP-1 RAs 會增加整體精神障礙或自殺行為的風險。
第二、是大家最擔心的憂鬱症狀也無顯著變化，這項分析顯示，與安慰劑相比，GLP-1 RAs
治療與憂鬱症狀的變化並無統計學上的關聯。不過，研究作者也謹慎指出，由於納入這部分分析的研究較少，且試驗排除憂鬱症狀嚴重的病人，因此這項結果的解釋需要小心。
第三、生活品質顯著改善：GLP-1 RAs
治療與健康相關的生活品質全面改善有關。這包括心理、生理健康相關生活品質，糖尿病相關生活品質和體重相關生活品質。生活品質的提升可能部分得益於體重減輕和良好的血糖控制，但
GLP-1 直接在大腦中的作用也可能有所貢獻。
第四、飲食行為改善：研究發現，GLP-1 RAs 與控制性飲食能力的改善以及情緒化飲食行為的減少有關。這與 GLP-1
已知能影響大腦中控制食慾和獎勵機制的特性一致。此外，儘管在隨機對照試驗中由於數據不足未能得出明確結論，但在社交媒體平台上，部份使用者分享服用
GLP-1 RAs 後對特定成癮行為（如暴飲暴食、對咖啡、茶、蘇打水、網購的渴望）控制有所改善的經驗。這與 GLP-1
在影響大腦獎勵迴路方面的基礎研究發現相符合。
最後，雖然這項大型統合分析GLP-1 RAs
治療並不會增加精神不良事件的風險，也不會加劇憂鬱症狀。相反地，它還能帶來生活品質的改善和飲食行為的正向改變。這些發現為 GLP-1
RAs
的精神安全性提供重要的實證支持。但需要注意其局限性。由於大多數隨機對照試驗排除患有嚴重精神疾病的病人，因此研究結果主要適用於過重、肥胖和糖尿病病人且沒有已知嚴重精神病史的族群。GLP-1
RAs 對於原先就患有精神疾病（如重度憂鬱症、焦慮症、躁鬱症等）病人的影響，仍需未來進一步的研究來釐清。
參考資料：
JAMA Psychiatry. 2025 Jul 1;82(7):643-653. doi:
10.1001/jamapsychiatry.2025.0679.
Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Mental Health: A
Systematic Review and Meta-Analysis - PubMed
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