|
◎文／藥師盧雅紋
大腸直腸癌（ colorectal cancer, CRC）在台灣110年癌症死亡率中排名第三。CRC在初期經常無明顯症狀，許多病人在診斷時已進展至第三或第四期，此時癌症可能已發生轉移。本文將介紹HER2陽性轉移性大腸直腸癌（mCRC）的治療新選擇：Tucatinib和Trastuzumab
deruxtecan。
傳統上，轉移性結腸直腸癌的治療包括外科手術、放射治療、化學治療及標靶治療。對於晚期或轉移性病例，即使在手術切除腫瘤後，通常還需要進行化學治療或標靶治療以控制疾病進展。近年來，癌症治療已趨向個人化醫療，利用基因檢測病人的特定癌症基因突變，從而實現精準治療。已知與CRC相關的主要基因包括BRAF、HER2和RAS。HER2（human
epidermal growth factor receptor
2）是已知與多種癌症進展相關的蛋白質，包括乳腺癌和胃癌。在轉移性大腸直腸癌中，HER2陽性的比例3%至5%。
對於HER2陽性的RAS野生型mCRC，同時使用兩種HER2阻斷藥物來治療RAS野生型、HER2陽性的mCRC的療效最佳，如trastuzumab加pertuzumab。2023年1月，美國食品藥物管理局（FDA）亦核准tucatinib
（Tukysa）與trastuzumab合併使用，用於治療無法手術切除或已轉移的RAS野生型HER2陽性大腸直腸癌。由於RAS野生型合併HER2陽性大腸直腸癌這個亞型相對罕見，因此在臨床環境中使用該併用療法的經驗有限，所以關於tucatinib加上trastuzumab的療效和安全性大多來自臨床試驗的資訊。2023年ASCO和ESMO年會上，MOUNTAINEER的第二期研究發表在RAS基因野生型不可切除或轉移性mCRC病人，使用tucatinib合併trastuzumab治療與HER2基因擴增狀態與臨床效果呈現正相關。HER2陽性病人的無疾病惡化存活期（PFS）均優於HER2陰性組，其中以組織NGS檢出的HER2
amp+病人PFS最長，達10.9個月。
Tucatinib與neratinib（Nerlynx）和lapatinib（Tykerb）不同之處在於tucatinib是一種高度選擇性的酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine
kinase inhibitor, TKI），屬於新型TKI標靶藥物，意即它對HER2具有強大的活性，而對其他受體（如EGFR或稱為HER1）的活性則有限，從而降低皮疹等其他常導致無法使用標準TKI治療劑量的副作用的發生率。
另外，2024年4月FDA也加速核准將抗體藥物複合體（antibody-drug conjugates, ADCs）藥物 Enhertu
（trastuzumab deruxtecan）用於不可手術或轉移性HER2陽性的實體腫瘤，包含HER2陽性轉移性大腸直腸癌。
在PRESSING-HER2 研究中發現Enhertu的優點是其效果仰賴HER2的表現量，完全不受RAS狀態影響其效果。
三個Enhertu研究均排除有需要用類固醇治療的間質性肺病（interstitial lung disease, ILD）/pneumonitis病史，或在篩查時具有ILD/pneumonitis並有臨床顯著的心臟病人。同時也排除有活動性腦轉移或ECOG分數>1分者。Enhertu最常見的不良反應（≥20%），包括抽血檢驗異常，包含白血球降低、噁心、血紅素降低、嗜中性球細胞降低、疲勞、淋巴球降低、血小板降低、肝指數升高、ALP升高、嘔吐、食慾降低、落髮、腹瀉、低血鉀、便秘、低血鈉、口腔炎和上呼吸道感染等。
藥物介紹：
一、Tucatinib （Tukysa）
Tucatinib用於mCRC的建議劑量為口服300毫克，一天兩次，並與trastuzumab合併使用至疾病進展或發生無法耐受之毒性。藥品不能撥半、磨粉或咀嚼。如果服藥後嘔吐或忘記服用，請於下一次服藥時間服用標準劑量，勿使用兩倍劑量。
參考資料：
1. Ivanova M, Venetis K, Guerini-Rocco E, et al. HER2 in Metastatic
Colorectal Cancer: Pathology, Somatic Alterations, and Perspectives
for Novel Therapeutic Schemes. Life （Basel）. 2022;12(9):1403.
2. Sheffels E, Kortum RL. The Role of Wild-Type RAS in Oncogenic RAS
Transformation. Genes （Basel）. 2021;12(5):662.
3. Fraga T, de Sousa MJ, Magalhães J, et al. HER2 Status in RAS and
BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Portuguese Study.
Cureus. 2023;15(7):e42536.
4. Raghav K, Siena S, Takashima A, et al. Trastuzumab deruxtecan
（T-DXd） in patients （pts） with HER2-overexpressing/amplified （HER2+）
metastatic colorectal cancer （mCRC）: primary results from the
multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study. J Clin Oncol.
2023;41（suppl 16）:3501. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3501
5.Tukysa package leaflet
6.Enhertu package leaflet
（待續）
（本文作者為衛生福利部臺中醫院臨床藥師/倫敦大學臨床藥學碩士）
回首頁 |
