Schaaf-Yang症候群的希望
◎文／藥師王奕山
衛生福利部於112年11月13日以衛授國字第1120463273號新增「沙夫-楊氏症候群（Schaaf-Yang syndrome, 簡稱SYS）」罕見疾病 。
SYS此症候群於102年首次被文獻描述發育遲緩、呼吸異常、新生兒肌張力低下、指間關節攣縮、自閉症譜系障礙 （ASD） 盛行率偏高並內分泌異常。部分病人會出現食慾過盛和肥胖的問題。由於MAGEL2 基因位於小胖威利Prader-Willi Syndrome （PWS） 第十五對染色體長臂（15q11—13）位置上出現缺陷，SYS不是 MAGEL2 基因的缺失，而是截短蛋白的存在。因此，SYS 最初也被稱為類小胖威利樣症候群，而這兩者之間存在表型重疊，特別是在嬰兒期。然而，最顯著的差異是自閉症譜系障礙和關節攣縮的盛行率。PWS和SYS都涉及到肌肉骨骼缺陷、智力障礙和荷爾蒙異常，進而引起暴飲暴食和脾氣暴躁等強迫行為。SYS 最常見的診斷方法是全外顯子定序或 MAGEL2基因的標靶基因定序。目前對PWS和SYS的治療主要針對症狀，並且沒有明確的治癒方法1。
SYS 病人的認知功能在個體之間存在很大差異，大多數病人表現出智力障礙。行為表型最明顯的特徵是自閉症譜系障礙約 80~90%。其他臨床表徵包括過動、貪食、注意力問題和社交退縮。許多 SYS有內分泌異常，如生長激素缺乏 （growth hormone deficiency, GHD）、TSH 缺乏、ACTH 缺乏和性腺功能減退，這和 PWS 病人類似，SYS 病人俱有相對較高的脂肪量和較低的瘦體組織。對於 PWS，生長激素每天睡前接受一次0.5-1 mg/m2 /天（約等於0.035 mg/kg/天）治療不僅能顯著改善身體組成和生長，而且對智力和運動發展也有好處。而SYS 病人也經常接受生長激素治療，目前發表一篇有關於生長激素治療對 SYS 兒童生長和 BMI 影響的研究2。這項研究對 14 名病人進行了4年的追蹤，生長激素治療前 6 個月BMI顯著下降，第一年使用 DXA 掃描測量身體後發現對全身和下脊椎骨密度保持不變，但身高顯著增加且瘦體組織增加，有2位SYS病人的生長曲線圖恢復正常。有7 位SYS病人表現有類似的肌張力低下、呼吸功能不全、出生後餵食困難、內分泌失調、智力障礙和行為的問題。全部沒有病人出現睡眠呼吸中止症（這是 SYS 的常見特徵）。但由於樣本量較小，無法對這些結果進行統計分析，但已初步看到生長激素治療效益，在還沒有合適的罕病藥物治療前，也為這群SYS 患者帶來一線希望2。除生長激素外，其他的共病也可視情況給予支持性療法（如表一）3。期待未來能有更進一步的研究呈現。 
參考文獻：
1.Maria Camila Hoyos Sanchez, Tara Bayat, Rebecca R Florke Gee Hormonal Imbalances in Prader-Willi and Schaaf-Yang Syndromes Imply the Evolution of Specific Regulation of Hypothalamic Neuroendocrine Function in Mammals. Int J Mol Sci. 2023 Aug 23;24(17):13109. doi: 10.3390/ijms241713109.
2.Nils R Hebach, Pilar Caro, Bailey A Martin-Giacalone A retrospective analysis of growth hormone therapy in children with Schaaf–Yang syndrome. Clin Genet. 2021 Sep;100(3):298-307. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cge.14000
3.Christian P Schaaf, Felix Marbach,Margaret P Adam Schaaf-Yang Syndrome  GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993. 2021 Feb 11 [updated 2021 Nov 4]. 
（作者為彰化基督教醫院藥師）