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◎文／藥師盧雅紋
第38屆免疫治療學會（Society for Immunotherapy of Cancer's, SITC）年會上，Candel
Therapeutics Inc.
發表了其實驗性藥物CAN-2409在胰臟癌治療中的Ⅱ期臨床試驗初步結果。CAN-2409用於治療邊緣可切除胰臟腺癌（borderline
resectable pancreatic ductal adenocarcinoma,BR-PDAC），結果的數據呈現顯著的效果，初步顯示在接受CAN-2409治療的病人中，預估的總體存活率（overall
survival rate）在第36個月時達到71.4%，而以化學放射標準治療的對照組病人僅16.7%，而且沒有明顯的局部或全身毒性。[1]
臨床試驗中還觀察到，在以CAN-2409治療後的PDAC組織中，存在大量的免疫細胞聚集，包括CD8陽性的granzyme
B陽性的殺手T細胞、樹突細胞和B細胞，這證實強有力的抗腫瘤免疫反應。
CAN-2409機轉與作用
CAN-2409為一種複製缺陷的腺病毒載體（replication-deficient
adenovirus），內含可以注射入腫瘤的herpes simplex virus thymidine kinase
（HSV-tk）基因，HSV-tk會將前驅藥valganciclovir在腫瘤微環境（microenvironment）中轉變成為有毒代謝物，殺死鄰近的癌細胞。細胞死亡會釋出腫瘤新抗原（tumor-specific
neoantigens），同時，腺病毒5型殼體蛋白（adenovirus serotype 5 capsid
protein）可刺激腫腫瘤微環境產生強烈的發炎反應，進而營造出適合誘導特異性CD8陽性T細胞免疫反應的環境，並藉此免疫反應對抗注射部位與未注射的遠端轉移部位的腫瘤。[1,2]
胰臟癌於2023年入榜臺灣十大癌症，又有約92%的胰臟癌為腺癌。胰臟腺癌是預後極差的惡性腫瘤，因腫瘤的位置容易包覆血管，能接受根除性手術的比例很低，完全切乾淨也很難達到，大多數病人會因殘留的腫瘤而經歷癌症復發風險。因此，在可切除的局部腫瘤採取術前化療（neoadjuvant
chemotherapy）可以增加手術邊緣乾淨的機率並提高整體存活率，也能協助臨床醫師評估適合手術的病人。[3]目前對於胰臟癌的治療藥物效果皆有限，而CAN-2409的出現提供了一種有望改善胰臟腺癌預後的武器。且由於CAN-2409抗腫瘤的多重機轉，使它有潛力治療更廣泛的實體腫瘤。目前尚有多項前臨床與臨床試驗進行中，值得期待。
參考資料：
1.Matsunaga, W., & Gotoh, A. (2023). Adenovirus as a vector and
oncolytic virus. Current Issues in Molecular Biology, 45(6),
4826–4840. https://doi.org/10.3390/cimb45060307
2.Nichols, G., Bloomston, M., & Huitzil, D. (2023). 38th Annual
Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer （SITC）. In
Neoadjuvant CAN-2409 + Prodrug Plus Chemoradiation for Borderline
Resectable or Locally Advanced Non-Metastatic Pancreatic
Adenocarcinoma （PDAC）. San Diego; Garrett Nichols,.
3.綜論：胰臟腺癌之回顧與展望. (n.d.). 內科學誌 , 2022(33), 102–109.
https://doi.org/10.6314/JIMT.202204_33(2).03
（本文作者為部立臺中醫院臨床藥師/倫敦大學臨床藥學碩士）
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