臨床藥學大觀園
《御藥之道》
合併使用Topiramate
和Valproic Acid
可能增加高血氨症風險（下）
◎文╱王明業
多項研究觀察到VPA與TPM，無論是單獨使用或者併用，都有可能增加高血氨症的風險。個案報告中，即使患者未伴隨任何肝臟或腎臟疾病，高血氨性腦病變仍可能在用藥過程中快速發展。一項以VPA單方治療或VPA與TPM組合治療的患者為對象之韓國研究發現，11位（0.13%）使用VPA後引起腦病變的病人中，有7位是併用VPA與TPM組合療法的患者。比起VPA單方治療，VPA與TPM組合療法之腦病變勝算比（odds ratio）高達10.16，具有非常顯著的正相關性。VPA相關腦病變的盛行率僅約 0.1%，但儘管少見，合併TPM和VPA仍使其風險大幅提升。
醫療專業人員對此嚴重副作用應有所警覺，高血氨性腦病變與VPA劑量、血中濃度和治療時間沒有明顯關聯，更加仰賴醫療人員的臨床觀察。給予VPA與TPM前建議先行檢測血氨濃度，並以每2週最多增加25 mg的速度逐步調升TPM的治療劑量。VPA與TPM併用期間，須監測病患的藥物血中濃度、血氨濃度和臨床表現，在懷疑有腦病變、肝功能異常或失溫症時考慮停用藥物；若癲癇控制良好，也應考慮調降VPA的劑量，維持療效的同時避免腦病變，確保病患的用藥安全。

參考資料：
1.Noh Y, Kim DW, Chu K, et al. Topiramate increases the risk of valproic acid-induced encephalopathy. Epilepsia 2013;54:e1-4.
2.Latour P, Biraben A, Polard E, et al. Drug induced encephalopathy in six epileptic patients: topiramate? valproate? or both? Hum Psychopharmacol Clin Exp 2004;19:193-203.



（全文完）
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部
臨床藥師 / 陽明大學藥理所
臨床藥學組碩士）