Gefapixant拮抗P2X2/3受體止咳新藥
◎文／藥學生吳承軒、高雄記者毛志民
全球約有10％至12％的人患有慢性咳嗽，若小孩持續四週以上的咳嗽，成人持續八週以上咳嗽定義為慢性咳嗽。
Gefapixant是非鴉片類、選擇性P2X3及P2X2/3受體拮抗劑，Gefapixant的臨床早期研究中，曾對骨關節疼痛（膝關節）、間質性膀胱炎/膀胱疼痛和哮喘患者進行臨床II期研究，但這些研究都已中斷；再對阻塞性睡眠呼吸暫停進行臨床I期研究，特發性肺纖維化伴頑固性咳嗽和子宮內膜異位疼痛進行了II期研究卻都沒有進展，僅在治療難治性或不明原因之慢性咳嗽有所突破，2022年元月獲得日本藥政單位「醫藥品醫療機器綜合機構」（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）核准上市，美國及歐盟藥政單位正新藥審查中。
P2X受體為ATP調控三聚體離子通道（ATP-gated trimeric ion channels），具有P2X1-7七種亞型；咳嗽由Aδ-fibres及C-fibres組成迷走神經調控，其中C-fibres可以被ATP活化P2X3受體而引發咳嗽。
慢性咳嗽常見共病包括：氣喘、非氣喘性嗜酸性支氣管炎（nonasthmatic eosinophilic bronchitis）、慢性阻塞性肺病、胃食道逆流、大腸激躁症及肥胖等；慢性咳嗽的成因複雜、診斷不易，現行治療多以這些共病著手。然而，就算控制得宜，許多患者卻仍慢性咳嗽不止，國內醫師常以Codeine、Dextromethorphan等藥物治療，但也埋下藥物濫用、呼吸抑制等隱患。
Gefapixant於納入1360位受試者的臨床第三期試驗顯示，相較安慰組可顯著降低24小時咳嗽頻率；合併兩個雙盲研究共計超過2,000名參與者的研究顯示，每天兩次服用Gefapixant 45mg，咳嗽頻率降低了18.5％，然各種族最適劑量的調整仍需要深入探究。由系統性回顧文獻可知常見不良反應有味覺障礙或喪失、頭痛、咳嗽、上呼吸道或泌尿道感染，但統計並無顯著差異，且停藥後便可緩解，預期此全新機轉止咳藥會是治療慢性咳嗽的新選擇。
（本文藥學生為大仁科技大學藥學系臨床組）
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