流感疫苗 雞蛋培養與細胞培養

◎文╱藥師陳浩銘 
COVID-19疫情未平息，流感病毒伺機而動，施打疫苗仍是目前多數國家力推的防疫政策。
流感疫苗發展至今，全球已有多種類型的流感疫苗被開發，若以病毒活性區分可為減活(live attenuated)與去活(inactive)；若以技術平台區分可分為雞蛋培養(egg-based)與細胞培養(cell-based)；若以抗原類型區分可分為全病毒(whole)、裂解(split)、次單位(subunit)；有的疫苗還額外添加佐劑(adjuvant)。目前，台灣有許可證的流感疫苗包含VaxigripTetra(Sanofi)、FLUARIX TETRA(GSK)、AdimFlu-S(國光)及FLUCELVAX QUAD(CSL)，前三者為雞蛋培養疫苗，最後一個為細胞培養疫苗。 這些疫苗都是「無佐劑之去活化」疫苗。
季節性流感病毒株的選擇，乃由世界衛生組織(WHO)之專家根據流行病學與病毒演化學等依據進行預測，病毒流行的狀況南北半球各有不同，故南北半球病毒株選擇也就有所不同。WHO約在每年的二月左右會針對「北半球」進行疫苗組成病毒株建議，也就是提出候選疫苗病毒(CVV)。 此外，專家們考量病毒在雞胚胎內繼代培養可能產生的微小突變，故WHO也會針對雞蛋培養或是細胞培養給予不同的CVV病毒株建議。
在核准適應症上，我國衛政審查單位乃依據個別產品的臨床試驗結果予以核准。參考Guideline on Influenza Vaccines (EMA 2016)，流感疫苗若擬於6個月至3歲的兒童取得預防流感之適應症，該執行臨床效益試驗(efficacy study)，而並非依照技術平台給予不同適應症。目前，適應症年齡均為6個月以上，僅國光公司的流感疫苗之適應症為3歲以上。
不同技術平台(egg-based vs cell-based)之臨床效果是否有差異呢？美國曾有一項分析約有五百萬人於真實世界(RWD)的研究，比較施打細胞培養(QIVc)或是雞蛋培養(QIVe)的四價流感疫苗，研究結果發現QIVc在減少因流感導致的呼吸系統相關問題而住院的相對疫苗效力(rVE)較QIVe高出5.3%，在高風險族群中其效力差異更高達10.5%。總結來說，細胞培養與雞蛋培養的流感疫苗，除了技術平台不同外，其病毒珠種類、製造添加物及臨床療效都略有差異。
參考資料
1.	Open Forum Infect Dis. 2021 Dec 4;9(1):ofab604.
2.	J Med Econ. 2021 Jan-Dec;24(1):490-501.
3.	WHO Recommendations for influenza vaccine composition. https://reurl.cc/m3pn3Y
4.	Clin Exp Vaccine Res. 2020 Jan; 9(1): 56–63.