細胞培養之流感疫苗 適用年齡下修6個月以上

◎文╱藥師陳浩銘
流感疫苗的原理為施打抗原進入體內而誘發免疫源性，當真正病毒入侵人體時，可以有足夠的抗體進行對抗與保護。
每年WHO都會預測下個流感季節所可能流行的病毒株種類，各藥廠會依據這個預測結果進行疫苗製作，而WHO會考量病毒在不同宿主可能突變的特性，所公告結果會依據「雞蛋培養」或「細胞培養或重組蛋白」給予不同的病毒株建議。
傳統流感疫苗乃將病毒植入雞蛋中，經多道程序製成疫苗，這是全球疫苗生技大廠廣為使用的方法，因製程較久且雞蛋環境中容易改變原有病毒特性，故科學家及各大藥廠為克服此問題，研發出以細胞培養取代雞蛋培養的機制來製造流感疫苗。
以目前國內領有藥品許可證的細胞培養流感疫苗為例（FLUCELVAX QUAD），其乃利用MDCK細胞（一種犬科動物的腎小管細胞）進行病毒擴增培養，後續以β-丙內酯（β-propiolactone）去除活性，再經過界面活性劑溴化十六烷基三甲基銨（cetyltrimethylammonium bromide）裂解，最後再經分離純化等步驟製成流感疫苗。
原先，衛福部所核准的許可適應症是用於3歲以上。近期因有更多臨床證據支持，使用年齡可下降，故所核准年齡也放寬到「6個月以上」的兒童可使用。主要是基於兩項臨床試驗(NCT04074928及NCT03165617)，針對幼兒族群，臨床試驗的結果顯示：與傳統雞蛋培養相比，免疫源性是差不多的（四個病毒株的幾何平均效價比值[GMTR]皆達不劣性標準），疫苗保護力中，實驗組約較對照組有一半左右的確診率下降，須注意在2歲至3歲這個族群的疫苗效力有較寬之信賴區間(95%CI為38.1%至77.5%)，可能對於結果判讀的信心需要更多考量。此外，也要注意目前這兩項試驗並未提出針對6個月至2歲間的疫苗效力資料，到底這族群的免疫源性外推至臨床效果是否有更多細節須探討，也需後續觀察。
細胞培養的流感疫苗在6個月至3歲試驗之不良事件通報率大於2歲至17歲，可見在年紀較小族群可能有較多的不良事件發生機率，但與對照組無太大的差異。
參考資料：
1.	NCT04074928試驗資訊: https://reurl.cc/7DOoad
2.	NCT03165617試驗資訊: https://reurl.cc/3oGLz0
3.	NCT03165617試驗結果發表(NEJM): https://reurl.cc/vdreyk