癲癇藥物新選擇 Zonisamide Oral Suspension

◎文╱藥師林玥灼
Zonisamide 於1972年在日本始用於治療精神疾患，1990年代後廣泛地在日本和南韓治療癲癇。目前在台品項為 Zonegran®，每錠含主成分 zonisamide 100 mg 的膜衣錠。2022年七月中旬，zonisamide oral suspension（Zonisade®）成為第一個及唯一經美國 FDA 核准含 zonisamide 成分的新劑型藥品，用於成人局部發作及青少年大於16歲以上癲癇之輔助治療。Zonisade® 為每毫升含主成分 zonisamide 20 mg 的白色、草莓味口服懸液，包裝於150 mL 琥珀色 PET 塑膠瓶，有安全瓶蓋。
用法用量
口服投與每日一次或每日兩次，空腹或隨餐服用皆可。
建議劑量以每日一次服用，起始劑量為每日100 mg（相當於5 mL Zonisade®）。依病人臨床反應和接受度，以二週為間隔，每次提高每日劑量100 mg，至每日維持劑量400 mg。若需要更高的劑量，每日最高劑量為600 mg。
雖然 zonisamide 尚未核准用於兒童，但不少研究指出，在不同年齡層兒童，甚至是嬰兒，使用 zonisamide 都有不錯的治療效果，能有效減少各類型癲癇發作。兒童依體重計算劑量，從較低的起始劑量開始，慢慢增加，將副作用降到最低。根據英國藥品和醫療產品監管局（MHRA）資料，6到17歲且體重介於20到55公斤的兒童，建議劑量以每日一次服用，起始劑量為每日1 mg/kg。觀察兒童用藥後癲癇控制狀況或副作用是否發生，以一或二週為間隔，每次增加每日劑量1 mg/kg，調整至每日維持劑量6~8 mg/kg，每日最高劑量為500 mg；體重大於55公斤的兒童，建議劑量以每日一次服用，每日維持劑量為300 ~ 500 mg。
其他特殊族群
●	有生育能力或計畫懷孕的女性：動物試驗顯示有生殖毒性。服用 zonisamide 治療期間直到停藥後一個月須避孕。
●	孕婦：懷孕期間不得使用 zonisamide，如需用藥，應和醫師充分討論權衡利弊得失後決定。
●	哺乳：Zonisamide 會分泌到人類乳汁中，必須決定停止授乳或停止/避免 zonisamide 治療。等到完成 zonisamide 治療後一個月才可重新開始授乳。
●	老年族群：通常從劑量範圍中較低的劑量開始使用。
●	腎功能不全患者：可能需要減慢增加 zonisamide 劑量的速度並密切監測。急性腎衰竭患者或觀察到 creatinine/BUN 濃度有臨床上顯著且持續升高時，應停止服用。
禁忌及副作用
對 zonisamide 或磺胺類藥物（sulfonamides）過敏者為治療禁忌。可能的副作用如附表。
交互作用
●	併用其他中樞神經抑制劑（包括酒類）：增加中樞神經抑制，認知功能障礙或精神異常等副作用的風險。
●	併用其他碳酸脫水酶抑制劑（carbonic anhydrase inhibitor）類的藥物（如 topiramate 及 acetazolamide）：增加酸中毒嚴重度及腎結石風險。
●	併用CYP3A4誘導劑（如 phenytoin 及carbamazepine 治療的癲癇患者）：併用之 CYP3A4 誘導性抗癲癇藥或其他藥物若被停用、調整劑量或新增，zonisamide 的濃度也許會改變，因此可能需要調整 zonisamide 的劑量。
注意事項
●	不可任意停藥。
●	避免飲酒或同時服用可能造成嗜睡的藥品。
●	從事需要高度警覺性的活動時應謹慎（例如駕駛或操作機器）。
●	服藥時使用專用的量具或餵藥器，不可用一般湯匙代替。
●	每次服藥前需先均勻搖晃口服懸液。
●	避光儲存於室溫下（20℃~ 25℃）。
●	開封後30天將藥品丟棄。
結語
健保藥品給付規定 zonisamide 限用於其他抗癲癇藥物無法有效控制之局部癲癇發作之輔助性治療（add on therapy）或作為新診斷成人局部癲癇發作之單一藥物治療。
期待新劑型的 zonisamide 口服懸液能提供更多樣的癲癇治療藥物選擇，讓吞嚥困難病人、兒童等特殊族群得到更好的用藥照護。
參考資料：
1.	Epilepsy Foundation.（2022, March 11）. Seizure medication list: Zonisamide. https://reurl.cc/YX6RWL
2.	Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs.（2022, July）. ZONISADE（Zonisamide）. https://reurl.cc/LMdLbX
3.	electronic medicines compendium (emc).（2021, March 31）. Desizon 20 mg/ml oral suspension. https://reurl.cc/60lYay
4.	Zonegran®仿單（2021年5月28日）
5.	全民健康保險藥品給付規定（2022年7月28日更新）
6.	IBM Micromedex
（本文作者為高雄市立鳳山醫院藥劑科藥師）