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愛滋藥物的ADME 藥師需留意

 

 

◎文╱苗栗縣記者顏群芳

治療愛滋的藥物已進展到每日只需服用一顆,即有根除病毒的效果。不過其內含的複方成分非常複雜,在使用方面,需依照其成分的藥物動力學,來決定給藥的最佳條件。以下分別針對吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)、排除(excretion),簡稱ADME來做介紹:


吸收(absorption)
口服愛滋藥物在吸收方面,會受到食物和其它藥物的干擾,像是efavirenz (EFV)就不建議與高脂肪的餐飲併服,以免增加藥物濃度,提高中樞神經副作用的發生率,所以三合一藥物Atripla (TDF/FTC/EFV),因含有此一成分,建議要空腹服用,或是在睡前服用。相反的,若是在空腹狀態下投予darunavir (DRV)和cobicistat (COBI),其暴露量分別會降低30-45%與16-29%,所以Symtuza (TAF/FTC/DRV/COBI)建議要隨餐服用,可併服任何的食物類別。而rilpivirine (RPV)雖然一樣要隨餐服用,但若併服高脂肪的食物,更能幫助其吸收。所以在吃Odefsey (TAF/FTC/RPV)和Juluca (DTG/RPV)時,都建議要跟高脂食物一起吃;另外嵌合酶鏈轉移抑制劑(Integrase Strand Transfer Inhibitors, INSTIs),也就是字尾是tegravir的藥物,不要跟含有鋁、鎂等二價金屬成分的胃腸藥併服,否則會產生螯合作用,降低愛滋藥物的效果,所以需間隔2到6小時來服用。


分布(distribution)
愛滋藥物當中,Efavirenz的蛋白結合率最高,超過99%,主要是跟白蛋白結合,而蛋白酶抑制劑(Protease inhibitors, PI),除了indinavir外,超過90%也都是跟蛋白質結合,主要是α1酸性糖蛋白(alpha1-acid glycoprotein)。不過在臨床上,愛滋藥物與蛋白結合率的多寡,對藥效不會產生明顯的影響。


代謝(metabolism)
愛滋藥物主要都是經由肝臟的cytochrome P-450來代謝,其中蛋白酶抑制劑和非核苷酸反轉錄酶抑制劑(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTI)都是由CYP3A4來代謝,值得注意的是,因為蛋白酶抑制劑本身也會抑制CYP3A4的作用,所以會有許多藥物交互作用,像是要避免併用血壓藥lercanidipine、降血脂藥simvastatin。這時可善用資料庫來查詢相關資料,像是Micromedex、Lexi-comp,和University of Liverpool的HIV drug interaction,以Liverpool為例,輸入藥名之後,會依交互作用程度,區分為紅、橘、黃、綠,分別代表著Do NOT Coadminister(避免同時使用)、Potential Interaction(此交互作用具潛在風險)、Potential Weak Interaction (交互作用影響較小)、No Interaction Expected(沒有交互作用),且只要按下一鍵,就能輸出成表格,讓人可以一目了然的評估藥物併用的風險。


排除(excretion)
愛滋藥物主要是從腎臟排除,比較特別的是嵌合酶鏈轉移抑制劑的藥物Dolutegravir,它會抑制metformin經由OCT2和MATE1這兩種轉運蛋白,外排至尿液的移除路徑,導致metformin的血中濃度提高,也就是給予的Dolutegravir劑量越高,metformin的血中濃度也會越高,所以建議兩者併用時,metformin的起始日極量為每天1000毫克,並要監測相關副作用(乳酸中毒)與腎功能。


愛滋藥物的使用具有許多限制性,這也是藥師在評估處方時,需留意的地方,才能讓藥物發揮最好的療效,又能減少不良反應的發生,協助個案將疾病給控制好。

 

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