◎文╱陳柏瑋
2019年Tardif等人發表COLCOT試驗為一隨機分派、雙盲的研究，共收錄4,745 位心肌梗塞後 30天內的受試者，2,366名病人給予colchicine 0.5 mg qd，2,379名病人給予安慰劑，平均追蹤22.6個月，其主要試驗終點為心因性死亡、心跳停止、再次心肌梗塞、中風及因心絞痛需緊急接受心導管。此試驗收錄病患的時間點平均在心肌梗塞後13.5天，大部份病人皆有服用aspirin (98.8%)、P2Y12抑制劑 (97.9%)、statins (99.0%) 及β-blockers (88.9%)。根據試驗結果顯示，在心血管事件主要試驗終點colchicine組為 5.5%、placebo組為7.1% (HR 0.77, 95% CI 0.61-0.96, p=0.02)，次分析心因性死亡colchicine組為0.8%、placebo組為1.0% (HR 0.84, 95% CI 0.46-1.52)，再次心肌梗塞colchicine組為 3.8%、placebo組為 4.1% (HR 0.26, 95% CI 0.10-0.70)，中風colchicine組為0.2%、placebo組為0.8% (HR 0.50, 95% CI 0.31-0.81)，colchicine組皆優於placebo組。而在副作用方面，所有副作用事件總和colchicine組為16.0%、placebo組為15.8% (p=0.89)，沒有顯著差異。腹瀉發生率colchicine組為9.7%、placebo組為8.9% (p=0.35)，無顯著差異，在感染方面colchicine組為2.2%、placebo組為1.6% (p=0.15)，肺炎方面colchicine組為0.9%、placebo組為0.4% (p=0.03)，敗血症方面colchicine組為0.1%、placebo組為0.1% (p=0.99)，colchicine組在感染事件數量較高，但在敗血症方面並未與placebo組有差異。
針對穩定型冠心症病人使用colchicine是否可預防心血管事件，Nidorf等人於2020年發表LoDoCo2試驗，此試驗為一隨機分派、雙盲的研究，共收錄5,522位35至82歲且透過侵入性冠狀動脈血管攝影或電腦斷層血管攝影或冠狀動脈鈣化分析分數大於400 Agatston單位等檢查證實有冠狀動脈疾病之病人。試驗開始時先給予一個月的colchicine 每天0.5毫克，確認病況穩定且無不可忍受之副作用後，隨機分派分配成2,762名病人每天給予0.5 毫克 colchicine，2,760名病人給予安慰劑，平均追蹤28.6個月。其主要試驗終點為心因性死亡、心跳停止、急性冠心症或缺血性中風。根據試驗結果顯示，在主要試驗終點colchicine組為 6.8%、placebo組為9.6% (HR 0.69, 95% CI 0.57-0.83, p<0.001)。副作用方面，在非心血管方面死亡雖colchicine組為 1.9%高於placebo組為1.3% (HR 1.51, 95% CI 0.99-2.31)，但沒有顯著差異；另外因感染住院、因肺炎住院或腸胃道因素住院皆無顯著差異。故此研究的結論為在慢性冠狀動脈疾病病人中，每天一次服用 0.5 毫克colchicine的病人發生心血管事件的風險顯著低於接受安慰劑的病人。
心臟疾病位居國人十大死因第二，其中心肌梗塞更是猝死的主因之一，曾發生過心肌梗塞的病患需預防再發生心血管相關事件，除給予statins、β-blockers及ACEIs有助於降低死亡率或減少急性心肌梗塞再復發，減少發炎反應及atherosclerosis產生，亦可有效降低心血管事件。從LoDoCo、COLCOT及LoDoCo2試驗皆可發現抗發炎可顯著降低心血管事件，常見腸胃不適、感染相關的副作用和對照組亦無顯著差異；故從LoDoCo2試驗及COLOT試驗推論出無論是穩定型冠心症或近期心肌梗塞病患可能可考慮服用低劑量colchicine，以減少心血管事件事件發生，唯仍應留意副作用發生。
（全文完）
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 /
陽明大學藥理所碩士）
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