探討多發性骨髓瘤的治療 ◎文╱台中記者易玫伶 多發性骨髓瘤,因製造單株免疫球蛋白的漿細胞於骨髓惡性增生的血液腫瘤,會造成骨質溶解、骨質缺乏、骨折。好發於65至74歲。症狀為CRAB:血鈣上升(calcium elevation),腎臟衰竭(renal insufficiency),貧血(anemia),與骨頭疾病(bone disease),像是骨痛。多發性骨髓瘤依據疾病情況,病人身體狀況及考慮病人共病來決定療程。可使用藥物治療或骨髓移植。1,5 自1960年代開始,Alkylating agent成為治療多發性骨髓瘤的重要化學治療,Methalan為第一個在多發性骨髓瘤上具有持續療效的藥品。2在1990年代時,Thalidomide因為其抑制血管新生的作用被重新重視,並一舉成為多發性骨髓瘤重要的治療藥物之一。於2000年代由於泛素-蛋白酶的發現帶動蛋白酶抑制劑的發展。Bortezomib在眾多研發藥品中脫穎而出,並快速取得FDA的核准。3Ixazomib為另一個於2015年取得FDA核准於多發性骨髓瘤的蛋白酶抑制劑。 多發性骨髓瘤的治療目前尚有許多臨床試驗與研發藥物。像是將舊有療法加上新的藥品去評估此藥用於治療的可行性,有臨床研究將Nelfinavir加上Bortezomib加上Dexamethasone,用於已使用過蛋白酶抑制劑卻復發的多發性骨髓瘤是有成效的。4,5研發新標的物或是專一性更高的藥物也是趨勢之一,像是針對BCMA的抗體-藥物複合體-Belantamab mafodotin 與CAR-T免疫療法-Idecabtagene vicleucel,此兩種目前適用在復發型與頑固型多發性骨髓瘤。其他還有針對cereblon的Ibredomide與針對GPRC5D和CD3的talquetamab等治療藥物尚在研發與試驗中。5 參考資料: 1. Author:Jacob P Laubach, MD, MPPSection Editor:S Vincent Rajkumar, MDDeputy Editor:Rebecca F Connor, MD, Multiple myeloma: Clinical features, laboratory manifestations, and diagnosis, Uptodate, updated: May 14, 2021. 2. Ribatti, D. A historical perspective on milestones in multiple myeloma research. Eur J Haematol. 2018; 100: 221– 228. https://doi.org/10.1111/ejh.13003 3. Robert A. Kyle, S. Vincent Rajkumar; Multiple myeloma. Blood 2008; 111 (6): 2962–2972. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-078022 4. Driessen, Christoph et al. “Promising activity of nelfinavir-bortezomib-dexamethasone in proteasome inhibitor-refractory multiple myeloma.” Blood vol. 132,19 (2018): 2097-2100. doi:10.1182/blood-2018-05-851170 5. Author:S Vincent Rajkumar, MDSection Editor:Robert A Kyle, MDDeputy Editor:Rebecca F Connor, MD, Multiple myeloma: Overview of management, Uptodate, updated: Jan 13, 2022.