NVX-CoV2373新冠疫苗免疫機轉

◎文╱藥師張基元
NVX-CoV2373為美國馬里蘭州Novavax製藥公司研發的新一款新冠疫苗，目前已在英國做第三期臨床試驗，今年三月目前的初步數據顯示，此疫苗對新冠原株病毒有96.4%保護力，對Alpha變異株(B.1.1.7)有86.3%，整體而言有高達89.7%保護力，此外在美國與墨西哥境內的臨床試驗顯示，百分之百能有效預防中、重症，且整體而言有90.4%保護力。1目前印尼、菲律賓已通過NVX-CoV2373緊急使用授權(EUA)，核可用於新冠肺炎預防接種，再者，Novavax公司已向英國、澳洲、紐西蘭、加拿大、歐盟以及世界衛生組織遞件申請藥品許可。1
NVX-CoV237簡介 
NVX-CoV2373為一款蛋白質基底(protein-based)的疫苗，與目前全世界廣泛施打的(mRNA-based) BNT162b2或 mRNA-1273製作上有迥然差異，其實protein-based疫苗並不陌生，臨床應用在肝炎、帶狀疱疹、流感等疫苗製作，這類的疫苗優點為直接活化免疫系統，免去mRNA 進入宿主細胞後，製作大量蛋白質才能讓免疫系統辨識抗原，免疫專家認為蛋白基底的疫苗能有高度保護力且低副作用，降低疫苗施打後頭痛、發燒、噁心、寒顫等副作用，相對安全，然而製作此類疫苗經過大規模的蛋白質純化過程耗工費時。2
疫苗免疫機轉 2,3
1.疫苗製造
新冠病毒外的spike protein (棘蛋白)是病毒能進入宿主細胞內的重要因素，NVX-CoV2373原理利用spike protein (棘蛋白)基因修飾，將序列插入至病毒內形成baculovirus，接著感染蛾細胞(moth cells)，受感染的蛾細胞能製造大量疫苗所需的spike protein(棘蛋白)在蛾細胞表面上，經過嚴謹蛋白質純化過程後，收集到的spike protein(棘蛋白) 會被組裝製作成奈米化粒子，搭配著疫苗皂皮樹(soapbark tree)萃取的佐劑，此佐劑能誘使免疫細胞接近，進而達到增強免疫活化的功能。
2.疫苗誘發免疫反應
透過肌肉注射後，每劑施打0.5 ml 劑量(內含5微克抗原與50微克的Matrix-M佐劑)，兩劑間隔21天，疫苗保存於攝氏2至8度。施打後，抗原呈現細胞(antigen-presenting cells) 將上述spike-protein 奈米粒子吞入細胞內後將其分解，並呈現在其碎片表面，輔助型T細胞(Helper T cell)辨識後開始活化下游B細胞，B細胞分化成漿細胞大量製造抗Spike-protein抗體，當新冠病毒入侵時，抗體能辨識病毒表面後進入調理作用(opsonization)，中和掉病毒，吞噬細胞接續吞噬抗原病毒後，達到避免病毒入侵自體細胞的作用；此外，NVX-CoV2373也能促使免疫系統殺死已經被感染的自體細胞，當新冠病毒入侵時，抗原呈現細胞(antigen-presenting cells)活化殺手型T細胞(Killer T cell)，已被感染的宿主細胞在表面也會呈現spike-protein，殺手型T細胞(Killer T cell)辨識到已感染的細胞後進行毒殺。
參考資料：　
1.	Novavax 官網 (https://www.novavax.com/)
2.	Dolgin E. How protein-based COVID vaccines could change the pandemic. Nature. 2021 Nov;599(7885):359-360. doi: 10.1038/d41586-021-03025-0. 
3.	How the Novavax Vaccine Works, New York Times. (https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/novavax-covid-19-vaccine.html)