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110 / 12. 20 ~ 12. 26

 

NVX-CoV2373新冠疫苗免疫機轉

 

◎文╱藥師張基元

 

NVX-CoV2373為美國馬里蘭州Novavax製藥公司研發的新一款新冠疫苗,目前已在英國做第三期臨床試驗,今年三月目前的初步數據顯示,此疫苗對新冠原株病毒有96.4%保護力,對Alpha變異株(B.1.1.7)有86.3%,整體而言有高達89.7%保護力,此外在美國與墨西哥境內的臨床試驗顯示,百分之百能有效預防中、重症,且整體而言有90.4%保護力。1目前印尼、菲律賓已通過NVX-CoV2373緊急使用授權(EUA),核可用於新冠肺炎預防接種,再者,Novavax公司已向英國、澳洲、紐西蘭、加拿大、歐盟以及世界衛生組織遞件申請藥品許可。1


NVX-CoV237簡介


NVX-CoV2373為一款蛋白質基底(protein-based)的疫苗,與目前全世界廣泛施打的(mRNA-based) BNT162b2或 mRNA-1273製作上有迥然差異,其實protein-based疫苗並不陌生,臨床應用在肝炎、帶狀疱疹、流感等疫苗製作,這類的疫苗優點為直接活化免疫系統,免去mRNA 進入宿主細胞後,製作大量蛋白質才能讓免疫系統辨識抗原,免疫專家認為蛋白基底的疫苗能有高度保護力且低副作用,降低疫苗施打後頭痛、發燒、噁心、寒顫等副作用,相對安全,然而製作此類疫苗經過大規模的蛋白質純化過程耗工費時。2


疫苗免疫機轉 2,3


1.疫苗製造


新冠病毒外的spike protein (棘蛋白)是病毒能進入宿主細胞內的重要因素,NVX-CoV2373原理利用spike protein (棘蛋白)基因修飾,將序列插入至病毒內形成baculovirus,接著感染蛾細胞(moth cells),受感染的蛾細胞能製造大量疫苗所需的spike protein(棘蛋白)在蛾細胞表面上,經過嚴謹蛋白質純化過程後,收集到的spike protein(棘蛋白) 會被組裝製作成奈米化粒子,搭配著疫苗皂皮樹(soapbark tree)萃取的佐劑,此佐劑能誘使免疫細胞接近,進而達到增強免疫活化的功能。


2.疫苗誘發免疫反應


透過肌肉注射後,每劑施打0.5 ml 劑量(內含5微克抗原與50微克的Matrix-M佐劑),兩劑間隔21天,疫苗保存於攝氏2至8度。施打後,抗原呈現細胞(antigen-presenting cells) 將上述spike-protein 奈米粒子吞入細胞內後將其分解,並呈現在其碎片表面,輔助型T細胞(Helper T cell)辨識後開始活化下游B細胞,B細胞分化成漿細胞大量製造抗Spike-protein抗體,當新冠病毒入侵時,抗體能辨識病毒表面後進入調理作用(opsonization),中和掉病毒,吞噬細胞接續吞噬抗原病毒後,達到避免病毒入侵自體細胞的作用;此外,NVX-CoV2373也能促使免疫系統殺死已經被感染的自體細胞,當新冠病毒入侵時,抗原呈現細胞(antigen-presenting cells)活化殺手型T細胞(Killer T cell),已被感染的宿主細胞在表面也會呈現spike-protein,殺手型T細胞(Killer T cell)辨識到已感染的細胞後進行毒殺。


參考資料: 


1. Novavax 官網 (https://www.novavax.com/)
2. Dolgin E. How protein-based COVID vaccines could change the pandemic. Nature. 2021 Nov;599(7885):359-360. doi: 10.1038/d41586-021-03025-0.
3. How the Novavax Vaccine Works, New York Times. (https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/novavax-covid-19-vaccine.html)

 

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