Voclosporin 首例狼瘡腎炎口服療法簡介 ◎文╱藥學生陳祐安、指導藥師毛志民 美國FDA於2021年1月22日批准Voclosporin(Lupkynis)治療紅斑性狼瘡腎炎(lupus nephritis)患者。 紅斑性狼瘡腎炎係因全身性紅斑性狼瘡(SLE)所引起的腎炎。紅斑性狼瘡腎炎可能和腎臟中的基因表現有關,可能導致中性粒細胞活化和干擾素表現以及髓細胞和發炎前轉錄組(proinflammatory transcriptomes)增加。而嗜中性顆粒白血球可能釋放由染色質、組織蛋白(histone)、免疫刺激蛋白所組成的嗜中性顆粒白血球胞外網狀結構物(Neutrophil Extracellular Trap, NET),人體便將此物質視為抗原進而製造特異性自生抗體。其中,紅斑性狼瘡腎炎患者的NET降解速率較慢,成為抗體作用標的。 此疾在紅斑性狼瘡的患者中發生率約38%,早期大多是無症狀,尿中沒有或少有尿蛋白,且腎功能正常;然而,後期可能出現蛋白尿、尿沉渣等腎功能惡化症狀,且約莫10%腎炎症狀患者在10年內惡化為末期腎病變。 Voclosporin為一種口服的鈣調磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitors),其結構與機轉皆類似於Cyclosporine。淋巴球的活化需先使細胞內的鈣離子濃度上升,鈣離子結合至鈣調磷酸酶的調節位置後,激活鈣調蛋白(calmodulin)結合至催化次單元(catalytic subunit)後,將活化T細胞核因子(Nuclear Factor of Activated T cell, NFAT)去磷酸化,最終活化T cell。因此,若服用Voclosporin抑制鈣調磷酸酶便可抑制T cell活化表面抗原,改善紅斑性狼瘡;其有效性在對357名患者的雙盲隨機研究中得到證據,相較於安慰劑有顯著差異。 Voclosporin常見的不良反應包含:腎小球過濾率降低、高血壓、腹瀉、頭痛、貧血、咳嗽、尿路感染、上腹痛、消化不良、脫髮、腎功能損害、腹痛、口腔潰瘍、疲勞、震顫、急性腎損傷和食慾減退。較為嚴重的作用包括:罹患淋巴癌的機率上升(和強度及療程有關)、QT波延長,與Cyclosporine不良反應之比較如表一。 參考資料: 1. Lupkynis(Voclosporin).U.S. FDA. https://reurl.cc/gz6Eqb 2. Lupkynis(Voclosporin) of prescribing information https://reurl.cc/354Z20 3. Sandimmun(Cyclosporine)仿單。https://reurl.cc/953QlO 4. 紅斑性狼瘡腎炎之流行病學、發病機轉及臨床症狀。最近修訂於2021-09-08。https://reurl.cc/mvyNgl 5. Voclosporin. In: IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). IBM Watson Health, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: https://www.micromedexsolutions.com/ (cited: 9/28/2021). 6. Cyclosporine. In: IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). IBM Watson Health, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: https://www.micromedexsolutions.com/ (cited: 9/28/2021).