第二代蛋白酶體抑制劑carfilzomib簡介

◎文╱藥師張智誠
Carfilzomib（Kyprolis®，凱博斯）是第二代的蛋白酶體抑制劑（proteasome inhibitor），穩定且不可逆地結合於20S蛋白酶體的N-terminal threonine-containing活性區，具有專一性，用於對bortezomib產生抗藥性的病人也有療效。台灣FDA於106年4月核准carfilzomib，核准的適應症為：與dexamethasone併用或與lenalidomide以及dexamethasone併用，治療之前曾用過一到三種療法之復發型或頑固型多發性骨髓瘤病人。
ENDEAVOR第三期臨床試驗，納入之前曾用過一到三種療法的復發或難治型多發性骨髓瘤受試者，比較carfilzomib合併dexamethasone與目前的標準治療bortezomib合併dexamethasone的療效與安全性。此試驗共納入929位受試者，以1:1的方式隨機分配至carfilzomib組或bortezomib組。
Carfilzomib組無惡化存活期的中位數為18.7個月，bortezomib組無惡化存活期的中位數則為9.4個月，carfilzomib組相較於bortezomib組可以降低47%復發或死亡的風險（HR=0.53，95% CI 0.44-0.65，P<0.0001）。Carfilzomib組整體存活期中位數為47.6個月，bortezomib組為40.0個月，carfilzomib組相較於bortezomib組可以減少20.9%的死亡率（HR=0.791，95.%CI 0.648-0.964，P=0.01）。
進一步觀察最常見的3 級或以上的藥物不良事件是貧血（463 名carfilzomib組受試者比上456 名bortezomib組分別有67位 [14%]及45 [10%]）出現此反應、高血壓則是（41 [9%] 比 12 [3 %]）、血小板減少症（39 [8%] vs 43 [9%]）和肺炎（32 [7%] vs 36 [8%]）。
健保已於109年開始給付carfilzomib，適用與dexamethasone合併用於先前曾接受含bortezomib及lenalidomide兩種治療後無法耐受或惡化之多發性骨髓瘤。對bortezomib產生抗藥性的復發型或頑固型多發性骨髓瘤，可以接續使用第二代的carfilzomib治療，期待可以為病人帶來生存效益。
參考資料：
1.	Dimopoulos MA, Moreau P, Palumbo A et al: Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016; 17(1): 27-38.
2. Dimopoulos MA, Goldschmidt H, Niesvizky R et al: Carfilzomib or bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): an interim overall survival analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(10): 1327-37.