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第二代蛋白酶體抑制劑carfilzomib簡介

 

 

◎文╱藥師張智誠

 

Carfilzomib(KyprolisⓇ,凱博斯)是第二代的蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor),穩定且不可逆地結合於20S蛋白酶體的N-terminal threonine-containing活性區,具有專一性,用於對bortezomib產生抗藥性的病人也有療效。台灣FDA於106年4月核准carfilzomib,核准的適應症為:與dexamethasone併用或與lenalidomide以及dexamethasone併用,治療之前曾用過一到三種療法之復發型或頑固型多發性骨髓瘤病人。


ENDEAVOR第三期臨床試驗,納入之前曾用過一到三種療法的復發或難治型多發性骨髓瘤受試者,比較carfilzomib合併dexamethasone與目前的標準治療bortezomib合併dexamethasone的療效與安全性。此試驗共納入929位受試者,以1:1的方式隨機分配至carfilzomib組或bortezomib組。


Carfilzomib組無惡化存活期的中位數為18.7個月,bortezomib組無惡化存活期的中位數則為9.4個月,carfilzomib組相較於bortezomib組可以降低47%復發或死亡的風險(HR=0.53,95% CI 0.44-0.65,P<0.0001)。Carfilzomib組整體存活期中位數為47.6個月,bortezomib組為40.0個月,carfilzomib組相較於bortezomib組可以減少20.9%的死亡率(HR=0.791,95.%CI 0.648-0.964,P=0.01)。


進一步觀察最常見的3 級或以上的藥物不良事件是貧血(463 名carfilzomib組受試者比上456 名bortezomib組分別有67位 [14%]及45 [10%])出現此反應、高血壓則是(41 [9%] 比 12 [3 %])、血小板減少症(39 [8%] vs 43 [9%])和肺炎(32 [7%] vs 36 [8%])。


健保已於109年開始給付carfilzomib,適用與dexamethasone合併用於先前曾接受含bortezomib及lenalidomide兩種治療後無法耐受或惡化之多發性骨髓瘤。對bortezomib產生抗藥性的復發型或頑固型多發性骨髓瘤,可以接續使用第二代的carfilzomib治療,期待可以為病人帶來生存效益。


參考資料:


1. Dimopoulos MA, Moreau P, Palumbo A et al: Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016; 17(1): 27-38.
2. Dimopoulos MA, Goldschmidt H, Niesvizky R et al: Carfilzomib or bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): an interim overall survival analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(10): 1327-37.

 

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