臨床藥學大觀園
《論藥之道》

腎功能不全病人之Olaparib劑量調整

◎文╱吳汶儒

處方評估
1.	卵巢癌治療新藥Olaparib (Lynparza®)簡介
Olaparib是首個poly ADP ribose polymerase (PARP) 抑制劑，主要功效為抑制腫瘤細胞進行複製過程，針對帶有基因BRCA1或BRCA2患者可以有效延長無疾病進展存活期。本藥2019年於台灣上市，目前健保給付單一療法用於對先前含鉑藥物敏感且復發之高度惡性表皮卵巢、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌，在復發後對含鉑化療有反應（完全反應或部分反應）之成人病人，作為維持治療。
2.	疑義說明
(1)	Olaparib用於卵巢癌之建議劑量是300 mg BID (600 mg/day)，可與或不與食物併服，持續治療至疾病進展或出現不可接受的毒性。
(2)	當病人發生不良反應時，視不良反應之嚴重度考慮中斷治療或降低劑量，如出現嚴重肺炎則需停藥。初步建議將劑量減少為每天兩次，每次250 mg (500 mg/day)。
(3)	輕度腎功能不全（根據Cockcroft-Gault估算為CCr 51-80 mL/min）的病人不需要調整劑量。對於中度腎功能不全(CCr 31-50 mL/min)的病人建議劑量減少到200 mg BID。對於重度腎功能不全或末期腎病 (CCr ≤ 30 mL/min)，目前尚無藥物動力學研究資料。
檢驗項目參考值
BUN (blood urea nitrogen): 7-20 mg/dL; SCr (serum creatinine): male: 0.7-1.5 mg/dL; female: 0.5-1.2 mg/dL; CCr (creatinine clearance rate): >60 mL/min; ALT (alanine aminotransferase): 0-40 U/L; AST (aspartate aminotransferase): 5-45 U/L
參考資料
1.	Mittica G, Ghisoni E, Giannone G, et al. PARP Inhibitors in Ovarian Cancer. Recent Pat Anticancer Drug Discov 2018;13:392-410.
2.	Audeh MW, Carmichael J., Penson RT, et al. Oral poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer: a proof-of-concept trial. Lancet 2010;376:245-51.
3.	藥品仿單。
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/陽明大學藥理所碩士）