臨床藥學大觀園

《論藥之道》

Cimetidine可能降低Clopidogrel藥效

◎文╱陳美瑜

處方評估
1. 藥品簡介
(1)	Clopidogrel為血小板凝集抑制劑，臨床用於降低近期發生中風、心肌梗塞或週邊動脈血管疾病的粥狀動脈硬化病人發生粥狀動脈栓塞事件 (如心肌梗塞、中風或其他因血管病變引起的死亡) 的風險。Clopidogrel在人體內需經肝臟酵素CYP-450 (以CYP2C19為主) 代謝為活性產物，不可逆的阻斷血小板表面之ADP (adenosine diphosphate) 受器，進而使血小板無法凝集。
(2)	Cimetidine透過競爭性抑制胃壁細胞 (gastric parietal cells) 上的histaminergic (H2) 受器，進而抑制胃酸分泌，臨床用於治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及其他胃酸過多所致之疾病。Cimetidine已知會抑制肝臟代謝酵素如CYP1A2、2C19、2C9、2E1及3A4等，故與許多藥品有交互作用，臨床使用需注意。
2. Clopidogrel及Cimetidine交互作用處理原則
合併使用clopidogrel及cimetidine之交互作用尚未有臨床研究證實，然合併使用clopidogrel與esomeprazole等具CYP2C19抑制特性之氫離子幫浦抑制劑 (PPI)時，已被證實會降低clopidogrel活性代謝物約35-40%，且此交互作用無法由間隔給藥時間預防。
由此交互作用機轉推論，合併使用clopidogrel及cimetidine學理上亦可能因CYP2C19酵素活性被cimetidine抑制而導致clopidogrel之活性代謝物濃度降低，進而可能降低血小板凝集抑制之療效，增加病人血管栓塞風險，臨床應盡量避免併用。使用clopidogrel之病人如需使用H2抑制劑，建議選用ranitidine或famotidine等對肝臟代謝酵素影響較小的藥品，以確保療效及安全。
檢驗項目參考值
BUN (blood urea nitrogen): 7-20 mg/dL; SCr (serum creatinine): male: 0.7-1.5 mg/dL; female: 0.5-1.2 mg/dL; CCr (Creatinine clearance rate): >60 mL/min; ALT (alanine aminotransferase): 0-40 U/L; AST (aspartate aminotransferase): 5-45 U/L
參考資料
1.	IBM Micromedex® Drug Interaction Checking (2018). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.micromedexsolutions.com/ (cited: Nov/15/2018).
2.	PLAVIX(R) [package insert]. Bridgewater, NJ: Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals Partnership; 2018.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/成功大學藥理所碩士）