◎ 文╱邱予芹
脊髓性肌肉萎縮症 (spinal muscular atrophy, SMA) 屬於體染色體隱性遺傳疾病，因運動神經元存活基因1 (survival motor neuron1, SMN1) 的成對基因產生突變，導致SMN蛋白的產量降低，缺乏適當濃度的SMN蛋白，使得脊髓內的運動神經元衰退，導致肌肉無法接收來自大腦的訊號，造成肌肉逐漸軟弱無力、萎縮的一種疾病。本症是孩童發生率第二高的嚴重體染色體隱性遺傳疾病，台灣SMA帶因率約2 ~ 4 %，僅次於最常見的海洋性貧血，新生兒發病率大約是1/6000 ~ 1/10000。此病過去無有效之療法，治療以支持性治療減緩併發症產生為主。美國食品藥物管理局 (Food and Drug Administration , FDA) 於2020年8月7日核准第一個口服治療SMA的藥物risdiplam (Evrysdi R) 適用於成人和 2 個月以上的嬰兒和孩童。
Risdiplam是一種運動神經元存活-2 (survival motor neuron 2, SMN2) 基因編輯調節劑 (splicing modifier)，可持久地增加並維持中樞神經系統和周邊組織的SMN蛋白濃度。Risdiplam的核准主要依據FIREFISH (21名 2-7個月大的嬰兒，平均6.7個月大) 和 SUNFISH (180 名 2-25 歲) 等二項臨床試驗的結果，risdiplam 能顯著改善各年齡SMA患者的運動功能，並且提升未長期使用呼吸器嬰兒患者的存活率。一般來說，未經治療的發作性 SMA 嬰兒患者需要他人協助支撐才能坐下，無法自主坐下，另在未長期使用呼吸器的狀況下，僅有25%的孩子能存活超過14個月。然而，在FIREFISH中發現，接受risdiplam治療一年後，約41％的嬰兒患者能夠自己坐下至少5秒，當患者成長到12個月大時，開始未長期配戴呼吸器，90%存活超過15個月大以上，經過23個月以上的治療，在未長期配戴呼吸器的情況下，仍有81%的患者存活。在 SUNFISH中發現，兒童和成人接受 risdiplam 治療12個月後，其運動功能測試分數 (motor function measure 32, MFM-32) 上升 1.36分，安慰劑組則是下降0.19分。Risdiplam建議劑量為每日5 mg， 最常見的副作用包括發燒、腹瀉、皮疹、口腔潰瘍、關節痛和尿道感染。嬰兒的其他副作用包含上呼吸道感染、肺炎、便秘和嘔吐。另因risdiplam在動物實驗發現對胎兒具致死性傷害，所以對於生育年齡的女性患者建議服藥期間和最後一次服藥後至少一個月須搭配有效避孕方式，男性則建議在治療前先存精。
引用文獻：
FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy, Retrieved Aug. 7, 2020, from the World Wide Web: https://reurl.cc/r8MdlO
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/臺灣大學藥學所碩士）
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