Olaparib用於BRCA卵巢癌 獲健保給付

◎文╱台中記者張智誠
Olaparib（Lynparza®，令癌莎）於2014年12月獲美國FDA核准，是全球第一個核准上市的poly ADP-ribose polymerase（PARP）抑制劑。台灣FDA於2018年6月核准olaparib，目前可用於具BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌、乳癌、胰臟癌等癌症的治療。
第三期臨床試驗SOLO1，收錄391位接受過含鉑化學治療的局部晚期或轉移性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌，具BRCA突變、對一線含鉑化學治療有完全反應或部份反應的受試者，以2：1的方式隨機分派至每天口服olaparib 300mg BID維持治療組或安慰劑組，直到疾病惡化或無法接受的毒性為止，試驗終點為無惡化存活期。
Olaparib組（260位受試者）的三年無惡化存活率為60%，安慰劑組（131位受試者）為27%，olaparib相較於安慰劑，可以降低70%疾病惡化或死亡的風險（hazard ratio=0.30，95%CI 0.23-0.41，P<0.001）。
在安全性方面，SOLO1臨床試驗中的副作用和olaparib目前已知的安全性一致。Olaparib組受試者常見的副作用為：噁心、嘔吐、疲倦或虛弱、貧血、腹瀉、便秘、食慾不振、腹痛、肌肉痛等。
另一項第三期臨床試驗olympiAD，收入302位BRCA突變、HER-2陰性、曾接受過兩種以下化學治療的轉移性乳癌受試者，以2：1的方式，隨機分派至每天口服olaparib 300mg BID或標準化學治療組（capecitabine、eribulin或vinorelbine單線治療，每三週為一個療程），試驗終點為無惡化存活期。其中三陰性乳癌約佔所有受試者的50%左右。
Olaparib組（205位受試者）的無惡化存活期中位數為7.0個月，標準化學治療組的無惡化存活期中位數為4.2個月，olaparib組與標準化學治療組的治療反應率分別為59.9%與28.8%。Olaparib組相較於標準化學治療組，可以減少42%疾病惡化或死亡的風險（hazard ratio=0.58，95%CI 0.43-0.80，P<0.001）。三級以上副作用發生率在olaparib組為36.6%、標準化學治療組為50.5%，兩組各有4.9%與7.7%的受試者因副作用而中斷治療。
健保將於109年11月1日起開始擠付olaparib，限用於BRCA突變的局部晚期或轉移性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌之維持治療，對第一線含鉑化療有治療反應後使用，限用兩年；及用於BRCA突變的轉移性三陰性乳癌，都須經事前審查核准後使用。
參考資料：
1.	Kathleen Moore, Nicoletta Colombo, Giovanni Scambia, et al: Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018; 379(26): 2495-505.
2.	Mark Robson, Seock-Ah Im, Elżbieta Senkus, et al: Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017; 377(6): 523-33.
（本文作者為亞洲大學附屬醫院藥劑科藥師）