美FDA核准 多發性骨髓瘤治療用藥

◎文╱藥師張基元
根據美國國家癌症研究所（National Cancer Institute）統計資料，多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma）在2020年全美癌症發生數預估為32,270人次，占整體癌症發生數的1.8%；預估的該年死亡數為12,830人次，占整體癌症死亡數的2.1%，病人整體而言，五年存活率為53.9%1。美國FDA在三月核准新藥Sarclisa合併pomalidomide 和dexamethasone的藥物組合，可用在成人多發性骨髓瘤，先前已至少接受兩次治療後，仍失效復發的病人，所涵蓋的先前治療包括已使用過Lenalidomide或是proteasome inhibitor的治療。
多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma）普遍被認為是癌變的B cell 漿細胞不正常的增生所致5，好發於64到75歲的年齡層，目前常見的臨床用藥組合為 Bortezomib/ Lenalidomide/Dexamethasone 或是Bortezomib/ Cyclophosphamide/Dexamethasone2。
其中 Bortezomib（proteasome inhibitor）輔助pro-apoptotic factors不被降解以達到將癌變的漿細胞走向凋亡；Lenalidomide（thalidomide analogue）抑制血管增生、降低癌細胞細胞激素分泌、降低腫瘤增生，誘發癌細胞凋亡3,4。Sarclisa是CD38專一性毒殺性抗體（CD38-directed cytolytic antibody），能結合在CD38表現的骨髓瘤細胞誘使癌細胞凋亡以及引發細胞毒殺的免疫反應，過去研究也發現若合併pomalidomide治療，不論是in vivo 或是in vitro 皆能有協同性的增強抗癌功效6，Sarclisa臨床以10 mg/kg靜脈注射給藥，每周一次，為期四周，之後以每兩周施打一次。
多發性骨髓瘤的臨床試驗7，收納共307位罹癌病人，其中白人占79%、非裔或黑人占1%、亞洲人占12%，病人男女比為52%比48%，將病人隨機分入Sarclisa + Pomalidomide + Dexamethasone組（Sarclisa組）或是Pomalidomide + Dexamethasone組（control 組），結果發現前者組別Progression-Free Survival（PFS）為11.53個月，後者則是6.47個月，p-value 為0.001，達到治療顯著差異，再者，病人overall response rate前組別達到60.4%，後者則是35.3%，因此臨床試驗結果說明Sarclisa能延緩多發性骨髓瘤復發，且能增加病人治療癌症的整體效益，然而Sarclisa組副作用：上呼吸道感染（57%）、肺炎（31%）、噁心（15%）、嘔吐（12%）、呼吸困難（17%）、腹瀉（26%）、嗜中性球低下（12%）等發生比例皆比control 組來的多，輸注反應（infusion reaction）更是高達57%。
多發性骨髓瘤新治療組合Sarclisa + Pomalidomide + Dexamethasone對罹癌病人的治癒成效是一大福音，比目前現行的治療組合來的更佳，然而背後的藥物副作用是日後臨床治療上需要克服的問題，Sarclisa的藥物使用仿單6，也建議可以在施打前給予一些治療前藥物預防副作用，包括Dexamethasone 40 mg（口服或靜脈注射）、Acetaminophen 650 mg to 1000 mg（口服）、H2 antagonists、Diphenhydramine 25 mg to 50 mg（口服或靜脈注射）。
參考資料
1.	National cancer institute(https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html)
2.	NCCN Guideline
3.	Kotla V, Goel S, Nischal S, et al. (August 2009). "Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies". J Hematol Oncol. 2: 36.
4.	Tageja N (March 2011). "Lenalidomide - current understanding of mechanistic properties". Anti-Cancer Agents Med. Chem. 11 (3): 315–26. 
5.	Uptodate
6.	SARCLISA® (isatuximab-irfc) Hightlights of Prescribing Information
7.	Drug Trials Snapshots: SARCLISA