淺談晚期胰臟癌精準醫療 ◎文╱台中記者張智誠 台灣肝病權威、中研院院士陳定信教授近期因胰臟癌病逝。胰臟癌有癌中之王之稱,因為胰臟位於腹腔後方深處,且胰臟癌初期症狀不明顯,一旦確診通常已經是晚期而無法手術治療。 2020年3月Lancet Oncology著名的癌症醫學期刊發布,Know Your Tumor(KYT)計畫的回溯性分析,該試驗於2014年6月16日至2019年3月31日之間,收入1856位胰臟癌病人,在可以獲得精準醫療檢測結果的677位病人中,有189位具有可以介入分子標靶的基因變異點。 接受個人化之標靶療法的46位病人,與143位未接受個人化標靶療法的病人相比,中位整體存活期分別為2.58年與1.51年,接受精準醫療檢測結果所建議之標靶治療,比起未接受者,可以降低58%的死亡風險(HR=0.42,95%CI 0.26-0.68,P=0.0004)。 46位病人接受個人化之標靶療法,例如具有ALK基因融合,給予含crizotinib的治療藥物組合;具有MSI-H,給予含pembrolizumab或nivolumab的治療藥物組合;具有BRCA 1/2突變,給予含olaparib的治療藥物組合等。 以olaparib(Lynparza®,令癌莎)為例,olaparib於2014年12月獲美國FDA核准上市,成為全球第一個核准上市的poly ADP-ribose polymerase(PARP)抑制劑,olaparib目前核准的適應症為:一、晚期高度惡性上皮卵巢癌、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌,且具生殖細胞或體細胞BRCA 1/2致病性或疑似致病性突變,對第一線含鉑化療有反應之維持治療。二、對先前含鉑藥物敏感且復發之高度惡性表皮卵巢、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌,在復發後對含鉑化療有反應之維持治療。三、曾接受前導性、術後輔助性或轉移性化療,且具生殖細胞BRCA 1/2致病性或疑似致病性突變的HER2(-)轉移性乳癌。 2019年12月27日美國FDA因POLO臨床試驗的正向結果,核准olaparib用於BRCA突變的轉移性胰臟癌之維持治療,病人在接受過至少16週的第一線含鉑化療,在疾病沒有惡化的情形下,做為後續的維持治療。 POLO臨床試驗是第一個PARP抑制劑用於轉移性胰臟癌的第三期臨床試驗,在未治療過的轉移性胰臟癌3315位病人中篩選出247位BRCA突變的受試者,經過至少16週的第一線含鉑化療,疾病沒有惡化的154位受試者後續以3:2的比例隨機接受olaparib 300 mg BID或安慰劑,試驗終點為無惡化存活期(progression-free survival,PFS)。Olaparib組(92位受試者)的無惡化存活期中位數為7.4個月,安慰劑組(62位受試者)為3.8個月,olaparib相較於安慰劑,可以降低47%疾病惡化或死亡的風險(HR=0.53,95%CI 0.35-0.82,P=0.004)。Olaparib組整體存活期(overall survival,OS)中位數為18.9個月,安慰劑組為18.1個月,兩組整體存活期沒有顯著的差異。 在安全性方面,POLO臨床試驗中的副作用和olaparib,目前已知的安全性一致,第三級以上副作用的發生率在olaparib組與安慰劑組,分別為40%與23%,兩組各有5%與2%的受試者因副作用而停止試驗。Olaparib組受試者常見的副作用為:疲倦或虛弱、噁心、貧血、腹痛、腹瀉、食慾不振、便秘、嘔吐、背痛、肌肉痛等。 目前晚期轉移性胰臟癌的治療選擇受限,且疾病預後不佳。美國FDA核准olaparib用於BRCA突變的轉移性胰臟癌之維持治療,讓轉移性胰臟癌的治療多一項新武器可供選擇。未來也將有更多的標靶藥物,應用於晚期胰臟癌精準醫療。 參考資料: 1. Michael J Pishvaian, Edik M Blais, Jonathan R Brody et al: Overall Survival in Patients With Pancreatic Cancer Receiving Matched Therapies Following Molecular Profiling: A Retrospective Analysis of the Know Your Tumor Registry Trial. Lancet Oncol 2020; 21(4): 508-18. 2. Golan T, Hammel P, Reni M et al: Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019; 381(4): 317-327. (本文作者為亞洲大學附屬醫院藥劑科藥師)