Letermovir用於CMV感染 獲健保給付

◎文╱台中記者張智誠
巨細胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）是異體造血幹細胞移植後常見的感染，letermovir（Prevymis®，滅巨斯）是抗病毒藥物，2017年11月美國FDA核准letermovir注射劑與口服藥，用於異體造血幹細胞移植後CMV感染的預防，letermovir是美國15年來第一個核准用於CMV感染的新藥。2018年12月台灣FDA核准letermovir，核准的適應症為：接受異體造血幹細胞移植的成人CMV血清陽性受贈者（R+），藉以預防CMV感染及相關疾病。
美國FDA基於一項第3期臨床研究的數據核准letermovir，該試驗共收入565位CMV血清陽性受贈者，其中白種人佔82%、亞洲人佔10%，接受異體造血幹細胞移植後的14週，以2:1的比例隨機分組接受letermovir或安慰劑，letermovir組給予480mg QD注射或口服；併用CYP3A4抑制劑cyclosporine的受試者調整一半劑量，給予letermovir 240mg QD注射或口服。試驗過程中受試者若有顯著CMV感染則停止試驗，並接受抗CMV藥物治療。試驗終點為移植後24週時的CMV感染情形，並持續追蹤受試者至移植後第48週。
移植後24週時臨床上顯著 CMV感染在letermovir組與安慰劑組的比例為37.5%與60.6%，經校正CMV感染風險，letermovir相較於安慰劑，可以減少23.5%（95%CI 14.6-32.5）的CMV感染（P<0.001）。兩組副作用的發生率與嚴重度相似，letermovir常見的副作用為腹瀉、噁心、嘔吐、發燒、皮疹等，兩組發生骨髓毒性與腎臟毒性的比例相似。移植後48週時的總死亡率，在letermovir組與安慰劑組分別為20.9%與25.5%，兩組無顯著統計差異（P=0.12）。
健保將於109年6月1日開始給付letermovir，經事前審查核准後使用，使用條件為：(1)接受異體造血幹細胞移植的18歲以上且受贈者為CMV血清抗體陽性之病人，藉以預防CMV感染及相關疾病。(2)僅限於第一次接受異體造血幹細胞移植時可使用。(3)限用於移植術後至第84天為止。(4)具CMV感染之高風險病人方得使用。健保給付條件與公告內容詳見QR Code連結。
參考資料：Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, et al: Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017; 377(25): 2433-44.
（本文作者為亞洲大學附屬醫院藥劑科藥師）