Remdesivir在COVID-19之現況

◎文╱嘉義縣記者蔡易訓
相對台灣疫情而言，目前全球2019新冠肺炎病毒（COVID-19）疫情仍然險峻，其中疫苗與藥物研發更是當務之急。在眾多藥物中，remdesivir可謂明日之星。Remdesivir為一種核苷延伸物之前驅藥，可透過抑制病毒的RNA聚合酶（RNA polymerase）以終止病毒RNA之複製。過去remdesivir被研發做為治療伊波拉病毒（Ebola virus）感染，但近年於體外試驗發現，此藥物可有效抑制冠狀病毒之活性1。
目前remdesivir用於治療COVID-19的人體臨床試驗陸續被發表，其中第一篇觀察性研究於2020年4月10日發表在NEJM期刊，此研究總共納入53位確診為SARS-CoV-2感染之病人，於納入研究後第一天給予靜脈輸注remdesivir 200 mg，隨後每天給予remdesivir 100 mg治療9天。研究平均追蹤18天後發現，有68%的病人於臨床症狀有明顯改善；追蹤36天後，整體臨床症狀改善率達84%。然而此研究最大的問題乃至於非對照組試驗，因此研究無法進一步計算relative risk, odds ratio以及hazard ratio。另外試驗期間發現remdesivir主要的副作用為肝臟酵素上升及腸胃道相關副作用2。截至2020年5月18日為止，共有26個remdesivir的人體臨床試驗正在進行或已完成。
在眾多的人體臨床試驗中，第一篇與第二篇隨機對照組試驗於2020年4月29日分別於Lancet期刊以及美國衛生研究院進行發表。其中Lancet期刊收錄之研究主要於中華人民共和國進行，研究最終收錄237名確診病人。然而此試驗也因受試者招募困難而提前結束，但也因為受試者數量不足而導致研究終點不論在臨床症狀改善或病毒數量降低，remdesivir相較於安慰劑皆無達到統計學上差異。但研究進一步進行分層分析發現，對於發病初期（10天內）服用remdesivir似乎可以加速復原速度，但仍無統計學上差異3。同日於美國衛生研究院進行發表之研究為多國多中心之研究，研究共收錄1063名確診病人，研究結果發現remdesivir相對於安慰劑而言，可以加速病人復原時間（11 days v.s. 15 days, p < 0.001），但對於死亡率則沒有顯著差異（8.0% v.s. 11.6%, p = 0.059） 4。
上述為目前remdesivir在COVID-19主要的研究結果，然而兩者研究差異主要原因為臨床終點觀察指標不同以及中華人民共和國之研究其受試者數量不足所導致。但也因上述研究結果，美國食品藥物監督管理局（FDA）已於5月1日緊急核准使用remdesivir治療COVID-19。雖然目前台灣的疫情相對穩定，疫苗與藥物研發固為重要，但短期內，全球疫情仍會持續延燒。因此仍須保持戒心，維持洗手、保持社交距離以及戴口罩的良好習慣，方能讓台灣渡過此次流行病傳染危機。
參考資料
1.	Wang M, Cao R, Zhang L, et al: Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro, Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-71.
2.	Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al: Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19, N Engl J Med. 2020 Apr 10. 
3.	Wang Y, Zhang D, Du G, et al: Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre tria, The lancet. 2020 May 16; 395: 1569-78.
4.	https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19.
（本文作者為長庚醫療財團法人嘉義長庚醫院臨床藥師）