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臨床藥學大觀園

《論藥之道》

Dabigatran不可打開膠囊給藥

 

◎文╱余聲隆

 

處方評估


1. Dabigatran簡介


PradaxaⓇ為新一代的口服抗凝血劑(Direct oral anticoagulants, DOAC),主成份是dabigatran etexilate,為酯類形式的前驅物,經水解後成為有活性之dabigatran,直接作用於凝血酶(thrombin),抑制游離態及結合態之凝血酶作用,並抑制血小板聚合,核准用於:(1)靜脈血栓高危險群病患,以預防其於接受下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症;(2)預防非瓣膜性心房纖維顫動病患發生中風與全身性栓塞;(3)急性深層靜脈血栓及/或肺栓塞之治療。目前上市之DOAC包括direct thrombin inhibitor(如dabigatran)及direct Xa inhibitor(如rivaroxaban、apixaban、edoxaban)。


2. 疑義說明


(1) Dabigatran etexilate在pH >3.0的環境下溶解度差,因此目前的劑型設計是將dabigatran etexilate包覆於酒石酸微粒外,當藥品微粒溶離時會釋放出酒石酸,使dabigatran etexilate微粒維持在酸性的微環境 (microenvironment)中,輔助其溶解及吸收,同時降低胃腸道酸鹼變化之影響。


(2) 若打開dabigatran膠囊直接服用藥物顆粒,將使藥品微粒直接在胃酸環境下大量的暴露,加速藥品的溶解及吸收,可能大幅提高dabigatran之生體可用率達75%,而增加病患的出血風險。


(3) 由於dabigatran藥物濃度的變化與病人之INR、PT、aPTT變化無相關性,無法依客觀檢驗數據調整劑量,使病人出血風險難以評估避免,基於上述原因,服用dabigatran時,絕對不可將膠囊打開;而其它DOAC(如rivaroxaban、apixaban、edoxaban)則無劑型設計上之特殊考量,可剝半、磨粉使用,不會影響藥品的生體可用率。


(4) 原dabigatran用於治療林女士的心房顫動,此次入院後因吞嚥機能障礙需管灌餵食及給藥,無法繼續使用dabigatran。目前尚有direct Xa inhibitor如rivaroxaban、apixaban、edoxaban以及傳統口服抗凝血劑warfarin可供替換,但因warfarin作用較慢,通常需要併用heparin銜接治療,考量臨床使用之便利性,建議以任一種direct Xa inhibitor為替代治療。


檢驗項目參考值:


BUN (blood urea nitrogen): 7-20 mg/dL; SCr (serum creatinine): male: 0.7-1.5 mg/dL; female: 0.5-1.2 mg/dL; CCr (Creatinine clearance rate): >60 mL/min; ALT (alanine aminotransferase): 0-40 U/L; AST (aspartate aminotransferase): 5-45 U/L


參考資料


Stangier J, Clemens A. Pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of dabigatran etexilate, an oral direct thrombin inhibitor. Clin Appl Thromb Hemost. 2009;15 Suppl 1:S9-16.


(本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師╱高雄醫學大學藥學研究所藥學碩士)

 

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