◎文╱張智誠
非小細胞肺癌病人約有2-7%會有anaplastic lymphoma kinase（ALK）基因重組，腦部轉移是ALK陽性非小細胞肺癌治療上主要的臨床課題。Lorlatinib（LorviquaR，瘤利剋）是第3代的ALK抑制劑，同時對ALK基因重組和ROS1基因突變的非小細胞肺癌有治療效果，除了比第一二代的ALK抑制劑更強效之外，lorlatinib在中樞神經系統的穿透力更為顯著，因此可用於腦部轉移病人的治療。
台灣FDA於2019年7月核准lorlatinib，用於ALK陽性之晚期非小細胞肺癌的第三線治療，需使用過crizotinib和後續至少一種其他的ALK抑制劑alectinib或ceritinib。但截至目前健保尚未給付lorlatinib，病人必須自費使用。
Lorlatinib的劑量為口服100mg，每日一次，輕至中度腎功能障礙及輕度肝功能障礙的病人，不需要調整劑量。Lorlatinib除了比第一、二代的ALK抑制劑強效之外，安全性資料也相異於第一、二代的ALK抑制劑，根據295位受試者的lorlatinib第一、二期臨床試驗（NCT01970865）資料，lorlatinib在使用正常劑量100mg QD時，常見高膽固醇血症、高三酸甘油脂血症、水腫、週邊神經炎等副作用，有別於crizotinib常見的肝功能異常、腸胃道不適、視覺障礙、嗜中性白血球低下、水腫；alectinib常見的貧血、肝功能異常、便秘、水腫；ceritinib常見的腸胃道不適、疲倦、體重減輕等副作用。
Lorlatinib特殊的安全性資料，包括記憶力衰退、認知功能受損、健忘、意識混亂、注意力不集中、瞻妄等認知方面的副作用；易怒、焦慮、憂鬱、情感不穩、人格改變、心情擺盪、情感性疾病、躁動等情緒方面的副作用。水腫、認知方面及情緒方面副作用，是造成lorlatinib必須調降劑量或停止治療的主要原因。
Lorlatinib引起的高膽固醇與高三酸甘油脂血症，平均在治療後的第15天發生，最短可能在第1天就發生，或長到治療219天後才發生，lorlatinib引起的高血脂，大都為一到二級輕度的副作用，不具有生命威脅性，不至於造成調降劑量或中斷治療，通常多數病人在給予降血脂藥物之後即可改善。多數病人在lorlatinib開始治療的3週內，會因高血脂問題而接受降血脂藥物的治療，並使用單一降血脂藥物即可控制症狀，但約有22.1%-30.8%的病人需要兩種降血脂藥物合併治療。
目前的文獻證據顯示，lorlatinib引起高膽固醇血症的發生率高達82.4%、引起高三酸甘油脂血症的發生率高達60.7%，加上目前健保尚未給付lorlatinib，lorlatinib並未常規使用於ALK陽性非小細胞肺癌的治療，臨床醫療人員使用此藥物的經驗有限。Lorlatinib特殊異於其他ALK抑制劑的安全性資料，讓臨床照護面臨挑戰，建議lorlatinib使用期間應定期抽血監測膽固醇與三酸甘油脂，若病人發生高血脂的副作用時，也應即時給予降血脂藥物處理。另外值得注意的是，lorlatinib也會引起認知及情緒方面的副作用，臨床醫療人員宜特別小心注意，監測病人有無發生這類的副作用。
參考文獻
Bauer TM, Felip E, Solomon BJ et al: Clinical Management of Adverse Events Associated with Lorlatinib. Oncologist. 2019; 24(8): 1103-10.
（本文作者為亞洲大學附屬醫院藥劑科藥師）
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