淺談臨床抗癌奈米微脂粒藥物(上) ◎文╱藥師張基元 癌症是本世紀全球臨床治療上最大的挑戰之一,根據世界衛生組織(WHO)2018年統計資料1(圖一),該年全球癌症發生數為一千八百萬,癌症全球死亡人數超過九百六十萬人次,其中前三大致死癌症為肺癌(18.4%)、大腸癌(9.2%)、肝癌(8.2%);其中三大高發生率癌症為肺癌(209萬人次)、乳癌(209萬人次)、大腸癌(180萬人次)。目前的癌症治療包括:手術、化學療法、標靶治療、放射療法,以及免疫治療2,然而現行的癌症藥物治療仍存在高風險的藥物副作用:噁心、嘔吐、骨髓免疫抑制、疲倦、掉髮、腸胃不適等,甚至引發伺機性感染,再者,臨床上也常觀察到因為癌細胞接受器基因突變,使得部分標靶治療失效,進而腫瘤持續惡化,化療的關鍵缺失是無法有效地只讓抗癌藥作用在癌細胞上,透過靜脈注射後全身的正常健康細胞也進而被傷及,因此有效且客製化的藥物傳送(Efficient drug delivery)就顯得格外重要,奈米抗癌藥物就成為了臨床藥物治療的新契機。 抗癌奈米微脂粒概念 讀者們有沒有聽過希臘神話的特洛伊木馬屠城記,古希臘人用大型木馬裝載軍隊精兵,敵方以為是賀禮將其運送進城,深夜後希臘精兵從木馬中蜂湧而出拿下了特洛伊城。抗癌奈米微脂粒運用是相同的概念,包裹成奈米級的微粒,當進入腫瘤細胞後,內藏的抗癌藥物也會在微脂粒被細胞分解後釋放出來,達到毒殺癌細胞的作用。 抗癌奈米微脂粒藥物載送機制- EPR effect: 有別於傳統化療藥物,奈米微脂粒(圖二)外層有雙層磷脂質包覆,內層能包覆親水性、親脂性藥物、RNA、DNA等治療的藥物,最外層接有PEG能增加微脂粒血中分佈、循環且增加半衰期長度。癌細胞會透過血管增生以求獲得更多養分、氧氣的,在這的過程會讓周圍的腫瘤血管原本緊密連接的內皮細胞產生間隙,此裂隙能讓部分大分子物質通過且滯留,這個藥物特性是由1986年由日本科學家前田浩與松村保廣發現4,稱為高滲透長滯留效應(Enhanced permeability and retention effect,簡稱為EPR)4,5。包裹抗癌藥的微脂粒即可透過EPR effect進入到腫瘤細胞,在被腫瘤細胞吞噬後,內包裹的抗癌藥(如Irinotecan、Doxorubicin、paclitaxel)在腫瘤細胞內釋放,使得腫瘤細胞凋亡,達到減少抗癌藥副作用、增加抗癌效力的功能。 參考資料 1. WHO cancer statistics. http://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers 2. NCCN Guidelines 3. Melis Çağdaş, Ali Demir Sezer and Seyda Bucak. Liposomes as Potential Drug Carrier Systems for Drug Delivery. Application of Nanotechnology in Drug Delivery(2013) 4. Matsumura Y, Maeda H. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs. Cancer Research. December 1986, 46 (12 Pt 1): 6387–92. 5. Current Challenges of Cancer Anti-angiogenic Therapyand the Promise of Nanotherapeutics.  Theranostics 8(2):533-548.