中藥引起肝損傷之案例報告(下)

二、中藥對肝臟的影響（續）
3.	系統性文獻回顧提到服用延胡索（Corydalis yanhusuo）可造成肝炎 （Jung-Hwan Byeona, 2019）。與傳統藥物（女：男＝57％:43％，p <0.01）相比，女性的HILI相對較高（女：男＝70％:30％，p <0.01），HILI容易誘發肝細胞損傷（肝細胞79％，膽汁淤積9%，混合型12％），與常規藥物相反（肝細胞57％vs膽汁淤積22％，混合21％，p <0.01）。 引起HILI的主要草藥包括何首烏，補骨脂，延胡索和大黃，此案例是服用延胡索，延胡索本身含有延胡索乙素Tetrahydropalmatine (THP)，但造成的機轉不明。另外，有一名37歲韓國男性主訴黃疸和輕度的腹部不適，經進行全面病史回顧及實驗室研究，含診斷性影像學研究和經皮肝活檢樣本以確定肝損傷的原因也沒有找到確切的原因，但個案停藥後二個月肝功能指數回復正常，此個案表示之前有服用延胡索 （Kang et al.,  2009）。
4.	個案報告與文獻回顧中提到有因服用紅花 （Carthamus tinctorius Oil）而造成三位急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）的案例 （de Ataide EC et al., 2018），這些個案是因為將紅花用作減肥劑而導致之ALF。此個案因長期疼痛，醫師處方身痛逐瘀湯（內含紅花）目的是取其鎮靜、鎮痛、活血去瘀等功效。
三、ADR評估
1.	此個案無飲酒習慣，AST及ALT也一直維持在正常值。
2.	於2019年6月曾發生過肝功能明顯異常，該醫院回覆當時病人告知有服用中藥。
3.	於2019年10月開始服用雞血藤、延胡索、丹參、舒筋活血湯、身痛逐瘀湯及血府逐瘀湯等科學中藥，且飲食及生活作息並未有太大的改變。但10月30日也有處方Acetaminophen  1#QID *14天。
4.	於一個月後，發現肝指數明顯飆高，於停藥一週後立刻下降 （如圖 1）。
5.	目前中藥相關臨床數據及藥理機轉研究仍欠缺，延胡索與Acetaminophen的藥藥交互作用，於中西藥物交互作用網站或Drug interaction checkers並未查詢到資料，故無法推論Acetaminophen是否有參與其中。
6.	WHO相關性評估（The WHO-UMC causality assessment system），此處方中的所有中藥對於此次ADR為4-5分“可能的～極可能的”。
7.	雖無法明確指出是何中藥所造成之肝毒性，但也不能說病人此次的肝指數異常與此處方無關。
結論
此女性個案，因長期疼痛於中醫診所服用延胡索等科學中藥，因肝功能變化與服藥時間相關，我們推論為中藥所致之肝毒性（HILI），但品項、機轉或與Acetaminophen之藥藥交互作用未明。因目前中藥ADR相關通報極少，鼓勵藥師通報。
（全文完）
參考資料
6.	de Ataide EC, Reges Perales S, de Oliveira Peres MA, Bastos Eloy da Costa L, Quarella F, Valerini FG, Chueiri Neto F, Silveira Bello Stucchi R, de Fátima Santana Ferreira Boin I. Acute Liver Failure Induced by Carthamus tinctorius Oil: Case Reports and Literature Review. Transplant Proc 2018;50(2):476-7
7.	Kang HS , Choi  HS, Yun TJ ,Lee KG , Seo YS ,Yeon JE , Byun  KS, Um SH, Kim CD , Ryu HS. A case of acute cholestatic hepatitis induced by Corydalis speciosa Max. Korean J Hepatol 2009;15:517-23
（本文作者為羅東博愛醫院藥師、中醫師）

↑圖1  用藥與指數相關性