晚期肝癌治療重大突破 ◎文╱台中記者張智誠 晚期肝癌治療重磅消息!歐洲腫瘤醫學會(ESMO)11月22日至24日在新加坡舉行亞洲年會,根據台大鄭安理教授等人發表的IMbrave150第3期臨床試驗,以atezolizumab合併bevacizumab用於治療未接受過系統性治療、不可切除的肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC),相較於晚期HCC目前的標準治療sorafenib,在受試者的總存活期(overall survival,OS)和無惡化存活期(progression-free survival,PFS)都獲得正向結果,具有統計學上的差異和臨床意義的改善。目前晚期肝癌的治療選擇受限,過去有許多研究試圖挑戰sorafenib,但都失敗告終,這是11年來首次有藥物挑戰sorafenib獲得正向的實驗結果。 IMbrave150是一項全球性、多中心、開放性的第3期臨床試驗,在501位沒有接受過系統性治療、不可切除的HCC病人按照2:1的比例隨機接受atezolizumab合併bevacizumab (atezolizumab 1200 mg IV + bevacizumab 15mg/kg IV on day 1,21-day cycle)或口服sorafenib 400 mg BID治療。 在atezolizumab合併bevacizumab組(336位受試者)的無惡化存活期中位數為6.8個月,sorafenib組(165位受試者)為4.3個月(p<0.0001);sorafenib組總存活期中位數為13.2個月,atezolizumab合併bevacizumab組總存活期中位數的數據還沒出爐,顯示有超過一半的受試者仍存活,相較於sorafenib標準治療,atezolizumab合併bevacizumab可以減少42%的死亡率(HR=0.58,95% CI 0.42-0.79,p=0.0006)。 在安全性方面,第三到四級副作用在atezolizumab合併bevacizumab組與sorafenib組分別為57%與55%,第五級副作用在atezolizumab合併bevacizumab組與sorafenib組分別為5%與6%。安全性與目前每個藥物已知的安全性一致,沒有觀察到新的安全性訊號。 Atezolizumab是PD-L1免疫檢查點抑制劑,目前美國FDA核准atezolizumab用於泌尿道上皮癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、三陰性乳癌等局部晚期或轉移性癌症的治療,台灣FDA也於106年7月核准atezolizumab用於上述多種癌症。IMbrave150是全球第一個獲得成功的HCC免疫療法合併VEGF單株抗體的臨床第3期研究,為HCC治療進展寫下新的里程碑,研究數據也將提交美國FDA申請新適應症。但atezolizumab和bevacizumab都是藥價非常昂貴的藥物,期待日後健保可以有條件開放給付,嘉惠更多的晚期肝癌病人。 參考資料: Atezolizumab + bevacizumab VS sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: Phase 3 results from IMbrave150. ESMO Asia 2019.