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Erenumab:預防偏頭痛的單株抗體

 

 

◎文╱藥學生吳承軒、指導藥師毛志民

 

每個人幾乎都有頭痛的經驗,在2016年全球疾病負擔研究中,納入偏頭痛或緊張型頭痛約30億人,其中偏頭痛約10.4億人,造成失能的風險遠勝於緊縮型頭痛,是導致失能的重要因素。


偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病,患者發作時常常出現噁心、嘔吐以及對光線和聲音敏感,其中3分之1的偏頭痛患者發作前是可預測的,發作前患者可以感受到短暫的視覺障礙,這也使得預防性的藥物具有可行性;而偏頭痛可分為兩種,陣發型偏頭痛(episodic migraines)以及慢性偏頭痛,前者定義為「月偏頭痛日數」介於4天與15天之間,後者則是15天以上,對生活品質與工作效率產生負面影響。


目前臨床上所使用,預防偏頭痛的方法有乙型阻斷劑、抗抽搐藥及抗憂鬱藥等都是有些許療效藥物,且多數患者因受不了不良反應而停藥;2018年5月,Erenumab (Aimovig) 於美國FDA首次以預防成人偏頭痛為目的通過審核,第一個降鈣素基因相關胜肽(Calcitonin gene-related peptide, CGRP)抑制劑。


Erenumab是一種單株抗體,其擬似分布體積為3.86公升,在過重患者體內不會堆積,可經由蛋白質水解代謝成胺基酸;因此,排除不受到肝或腎功能不良所影響。


當偏頭痛發作時,CGRP會被大量釋出,並會激活與疼痛感知有所關聯之血腦屏障外的三叉神經節中的受體。Erenumab抑制CGRP受器,在兩項III期隨機雙盲安慰劑對照試驗中,STRIVE試驗是評估erenumab 70mg和140 mg對預防偏頭痛的療效,患者隨機分配為1:1:1,分別每月接受皮下注射erenumab 70 mg(n = 317)、140 mg(n = 319)或安慰劑(n = 319),並進行為期3週篩選;ARISE試驗則評估erenumab對於陣發性偏頭痛的療效,每月1:1分配給erenumab 70 mg皮下注射(n = 291)或配對的安慰劑注射(n = 286),治療期為12週。


每月施打一次的erenumab問世,可說是預防慢性或陣發性偏頭痛藥物的新選擇,對於過去對偏頭痛藥物預防失敗者也有效。目前臨床試驗報告中,不良反應與安慰劑相較無顯著差異,不良反應通報數以注射部位疼痛最多,約占整體盛行率((≤6%);以erenumab 70 mg 每月施打一次計算,每年藥費約6,900美元。


參考資料:


1. Collaborators, G. B. D. H. (2018). Global, regional, and national burden of migraine and tension-type headache, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet. Neurology, 17(11), 954-976. doi:10.1016/S1474-4422(18)30322-3
2. Garland, S. G., Smith, S. M., & Gums, J. G. (2019). Erenumab: A First-in-Class Monoclonal Antibody for Migraine Prevention. 53(9), 933-939. doi:10.1177/1060028019835166

 

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