↑腎細胞癌藥物作用機轉（資料來源：參考資料2）
◎文╱台中記者張智誠
腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是最常見的腎臟癌症型態，全世界每年約33萬以上人口被診斷出腎細胞癌，每年也造成14萬以上人口死亡。晚期無法切除或轉移性的腎細胞癌治療面臨挑戰，目前可用的藥物有: bevacizumab合併interferon alfa、高劑量interleukin-2、axitinib、pazopanib、sorafenib、sunitinib、everolimus、temsirolimus、lenvatinib、nivolumab等治療方式。
Cabozantinib是一種酪胺酸激酶抑制劑（TKI），作用於VEGFR、c-MET、AXL等多個靶點，cabozantinib有兩種劑型，分別是CometriqⓇ膠囊和Cabometyx Ⓡ錠劑，目前美國FDA核准CometriqⓇ膠囊用於轉移性甲狀腺髓質癌（medullary thyroid carcinoma）；核准Cabometyx Ⓡ錠劑用於晚期腎細胞癌、曾接受sorafenib治療的肝細胞癌。台灣FDA也於2018年10月核准Cabometyx Ⓡ，核准的適應症為：(1)未曾接受過治療的中度/重度風險晚期腎細胞癌病人。(2)先前經抗血管新生療法（anti-angiogenic therapy）的晚期腎細胞癌病人。(3)曾接受過sorafenib 治療之肝細胞癌病人。
AXL和c-MET的過度表現，被認為和腎細胞癌預後不良，及癌細胞對VEGFR抑制劑的抗藥性有關聯性。在一項有658位案例的第三期隨機試驗中，曾使用過VEGFR標靶治療的晚期腎細胞癌病人，隨機接受cabozantinib每天60 mg或everolimus每天10 mg，試驗終點為無惡化存活期。接受cabozantinib 治療的病人有21%的反應率，接受everolimus病人僅有5%的反應率（p<0.001）；兩組的無惡化存活期中位數在分別為7.4個月和3.8個月（p<0.001）；cabozantinib相較於everolimus可以降低42%復發或死亡的風險（hazard ratio 0.58，95% CI 0.45-0.75）。在安全性方面，cabozantinib 治療的病人有60%需降低劑量，everolimus治療的病人有25%需降低劑量；cabozantinib 治療的病人有9%因嚴重副作用需停止治療，everolimus治療的病人有10%因嚴重副作用需停止治療。
健保即將於今年12月1日開始給付cabozantinib用於先前經抗血管新生療法治療無效的晚期腎細胞癌，為晚期腎細胞癌提供新的治療選擇。（給付條件與公告內容詳見QR Code連結）
參考資料：
1. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al: Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015; 373(19): 1814-23
2. Choueiri TK, Motzer RJ: Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2017; 376(4): 354-366
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