藥師不可不知的七種藥物交互作用(中) ◎文╱賴淑音 以下就分別說明其發生交互作的機轉與內容: 1. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and Tramadol SSRIs,如citalopram、escitalopram、fluoxetine、paroxetine、sertraline等,臨床上被廣泛用來治療憂鬱症及精神相關疾病。Serotonin syndrome是一種可能危及生命的綜合症,其特徵包括:精神狀態改變、神經肌肉亢進和自主神經過度活化。而SSRIs 併用tramadol因為會過度活化5HT-1A和5HT-2A受體,而可能增加發生serotonin syndrome的風險。 2. Calcium-Channel Blockers (CCBs) and Clarithromycin CCBs,如nifedipine、amlodipine、diltiazem、verapamil等,臨床上被廣泛用來治療高血壓及心臟疾病。Clarithromycin為巨環類抗生素,是一種很強的CYP3A4抑制劑,會抑制CCBs藥物的代謝而造成低血壓,而這樣的作用也可能發生在macrolides併用statins或colchicine時,而造成毒性增加。 3. Trimethoprim and Sulfamethoxazole (TMP/SMX) and Antihypertensive Agents 這是造成老年或慢性腎臟病人發生高血鉀最常見的原因,特別是使用ACEI或ARB的病人。另外,TMP/SMX併用spironolactone也可能發生類似情況。 4. Warfarin and Acetaminophen 使用warfarin治療的病人,如果需要鎮痛,醫師通常會選擇以acetaminophen來替代NSAIDs,因為warfarin併用NSAIDs會增加腸胃道出血的風險。但是,醫師通常會忽略長期地常規使用acetaminophen會增加international normalized ratio (INR),因此必須密切監測INR,如果有INR數值出現無法解釋的跳躍時,應進一步詢問病人是否有常規使用acetaminophen的情形,如果有,可以依據INR的數值來調整(降低)warfarin的劑量。另外,併用prednisolone時也可能會發生類似的情況。 5. Antihypertensive Drugs and NSAIDs NSAIDs是最常使用於消炎止痛的藥物,也常會因此引起血壓上升。NSAIDs的作用機轉是抑制cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 enzymes進而減少前列腺素的合成,增加動脈平滑肌張力並對尿鈉排泄產生作用導致體液滯留,會因此減低利尿劑的降壓作用。另外,如果併用的是ACEI或ARB時,會增加發生急性腎衰竭的風險,如果併用NSAIDs + 利尿劑 + ACEI或ARB時,已有研究證實增加31%的急性腎衰竭的風險3。 (待續) 參考資料 1. Zheng WY, Richardson LC, Li L et al. Drug-drug interactions and their harmful effects in hospitalised patients: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2018 Jan;74(1):15-27. 2. Douglas S. Paauw. Dangerous and Deadly Drug Combinations. Medscape. June 30, 2016. Available at: https://www.medscape.com/features/slideshow/dangerous-drug-combinations. First accessed June 30, 2018. 3. Lapi F, Azoulay L, Yin H et al. Concurrent use of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers with non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of acute kidney injury: nested case-control study. BMJ. 2013;346:e8525. (本文作者為台北市立關渡醫院藥師)