2088

107 / 10. 22 ~ 10. 28

 

臨床藥學大觀園

《習藥之道》

含NDMA之Valsartan原料藥致癌?

 

 

◎ 文╱盧孟穗

 

病人問:我在新聞上看到我吃的降血壓藥valsartan含有致癌物,我該怎麼辦?


藥師答:此次在降血壓藥品valsartan原料藥中檢驗出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA),此成份目前證實具動物致癌性,尚無人體試驗資料,為確保民眾用藥安全,食藥署已宣布全面回收受影響之品項,請您攜帶剩餘藥品來本院更換。


藥師該知道的事


全球valsartan原料藥來自印度、義大利、以色列及中國等15國藥廠,此次事件源於歐洲藥物管理局(European medicines agency, EMA) 在一批由中國浙江華海藥業所製造的valsartan原料藥中檢驗出微量雜質N-亞硝基二甲胺(N-Nitrosodimethylamine, NDMA)。雖然華海藥業表示,NDMA為製程當中固有雜質,且與同業採用相同製程技術,應具有共同性。不過基於風險考量,歐盟EMA、日本PMDA及台灣TFDA皆宣布回收所有已確認受影響之藥品,並且進一步調查其他valsartan原料藥是否亦有相同問題。Valsartan 為一種血管張力素受器阻斷劑 (angiotensin receptor blocker, ARB),核准用於治療輕、中度原發性高血壓及心臟衰竭,可降低病人中風等心血管併發症,廣泛銷售於北美、歐洲、亞洲及印度市場,全球影響層面甚廣。


NDMA為一種半揮發性有機化合物,可由二甲胺與亞硝酸鹽在酸性條件下反應生成,或使用氯或二氧化氯消毒後的副產物,且由於NDMA不易降解亦無法被活性碳吸附,微量存在於醃製食品及一般飲用水當中。NDMA可被肝微粒體酶(microsomal enzymes)轉化為甲基重氮離子(methyldiazonium ion),此種活性代謝物可與DNA 鍵結形成O6-甲基鳥嘌呤(O6-methylguanine)之致癌物,由於在多項研究已證實NDMA在體外及動物實驗中具有致癌性,且在艾姆氏致癌物測試法 (Ames test)中亦呈現陽性結果,推測可能對人類致癌,因此國際癌症研究機構(international agency for research on cancer, IARC)將其歸類為2A級致癌物,至於NDMA的暴露量要到達多少才可能對人體產生致癌風險目前仍未知,因此各國藥典皆未對NDMA含量有明確的規範及限制。依現有資訊,美國FDA推估若每日服用含NDMA之valsartan 320 mg 連續4年,每8000人終其一生會有一人罹癌,發生率低於現行美國人之平均癌症發生率。


由於此次事件引發全球關注,經過一個多月的調查,美國FDA認為NDMA可能是此藥品製程中某一步驟所產生的副產物,因此8月底美國FDA宣布將全面評估所有ARB藥品內是否可能含有NDMA致癌物,以確保病人用藥安全。


參考資料


1. Geneva, World Health Organization. N-Nitrosodimethylamine in drinking-water. Background document for preparation of WHO Guidelines for drinking-water quality (2008).
2. EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following detection of an impurity. EMA 5 July 2018.


(本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士)

 

回首頁