臨床藥學大觀園 《習藥之道》 Z-Drugs類安眠藥之臨床選用 ◎文╱趙凡琇 病人問:失眠半年,醫師原開立OnsleepR (zaleplon,10 mg/cap),需要時睡前一顆,入睡狀況改善,但僅維持3-4個小時,隔天仍有睡眠不足的疲倦感。最近換成StilnoxR CR (zolpidem,6.25 mg/tab),但新聞曾報導服藥後會夢遊,該怎麼辦? 藥師答:Zaleplon及zolpidem皆為non-benzodiazepine (non-BZD) 類安眠藥,又稱為Z-drugs。常用在慢性失眠的短期治療。美國FDA確實提出使用non-BZD類藥品後,可能影響判斷力及行為改變的警語,服藥後應配合門診定期追蹤,若發生夢遊,建議盡速回診調整用藥。 藥師該知道的事 治療慢性失眠的主要藥品為non-BZD類安眠藥,現有zolpidem、zopiclone、eszopiclone及zaleplon等,因此又被稱為Z-drugs。此類藥物的化學構造雖與BZD類或巴比妥類鎮靜劑不同,但仍可與γ-aminobutyric acid (GABAA) 受體結合,尤其對GABAA alpha-1受體具高度選擇性,故僅具安眠而無抗痙攣及肌肉鬆弛效果。Non-BZD類因作用迅速且半衰期短,對改善入睡困難或睡眠中斷需再次入睡的效果佳,且不易產生隔日嗜睡。 Zolpidem為imidazopyridine類,可治療失眠且會增強第3、4週期的深度睡眠。Zolpidem長效控釋劑型 (controlled released, CR) 具雙層藥錠,服用後60%的藥品會迅速釋放,而40%則延遲至服藥3-6小時後再緩慢釋出。研究顯示控釋劑型較速效型可延長血中藥物濃度至3小時,故能維持較長睡眠時間。 Zopiclone為cyclopyrrolone類的鏡像異構物混和體,用於治療睡眠中斷與睡眠時數不足者。其左旋異構物 eszopiclone在GABAA受體的結合力比右旋異構物強50倍,藥效維持時間更久,具改善入睡困難及延長睡眠之特性。美國現以eszopiclone取代zopiclone,國內則並存。 Zaleplon為pyrazolopyrimidine類,約1小時可達尖峰濃度,適用在入睡困難或睡眠中斷需再次入睡者,惟經首渡效應代謝,半衰期僅1小時,不適用於延長睡眠時間。 美國FDA曾警告巴比妥類、BZD類及非BZD類等鎮靜安眠藥品,均可能發生夢遊、幻覺、暴力衝突,甚至在睡夢中駕車、進食等複雜性相關行為,遂要求於仿單加註警語。2013年1月再提出睡前服用zolpidem,可能影響次日需要專注力的工作之警訊。建議不論男女,應投與減半之起始劑量,視需要增至有效劑量。 Zaleplon和zolpidem CR相比,因半衰期短,增加服藥量對延長睡眠時數的效益不大。Zopiclone或eszopiclone的半衰期及藥效作用時間較zaleplon長,睡眠維持效果不亞於zolpidem CR。臨床選用時可依病人睡眠狀況,考量是否需延長睡眠時間調整用藥。 參考資料 1. Ebert B, Wafford KA, Deacon S. Treating insomnia: current and investigational pharmacological approaches. Pharmacol Ther 2006;112:612-29. 2. Gunja N. The clinical and forensic toxicology of Z-drugs. J Med Toxicol 2013;9:155-62. (本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/美國北卡羅萊納州Campbell大學PharmD)